170909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo (4,5-b) piridinek előállítására

9 170909 10 10. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 5 300 mg 2,4-dimetoxi-benzoesav-(4-klór-anilid)-et és 110 mg 2,3-diamino-piridint összekeverünk, és keverés közben részletekben hozzáadjuk 3 ml foszforoxikloridhoz. A reakciókeveréket 8 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, ezután a foszfor- 10 oxikloridot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 2 n sósavval eldörzsöljük, a kapott szilárd terméket leszűrjük és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 150 mg (50%). 15 11. példa 2-( 2,4-Dimetoxi-fenil)-1H-imidazo[4,5-bJpiridin-hidroklorid 20 600 mg 2.4-dimetoxi-benzoesav-(4-klór-anilid)-et 5 ml benzol és 2 ml tionilklorid keverékében 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Bepárlás után a nyers 2,4-dimetoxi-N-(4-klórfenil)-benzimidsav-kloridot kapjuk olaj alakjában. Ezt 9 ml toluol- 25 ban feloldjuk, és hozzáadjuk 200 mg 2,3-diamino-piridin 10 ml izopropanollal készült oldatához, és a keveréket 10 percig 70°-on melegítjük. A keletkezett 2,4-dimetoxi-benzoesav-N-(4-klór-fenil)-N'-(2--amino-3-piridi])-amidin-hidrokloridot nem különít- 30 jük el, hanem az izopropanol elpárologtatása után 20 ml glikolban feloldjuk, és 10 percig visszafolyatás közben melegítjük. Ezután vizet adunk hozzá, tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, etilacetáttal extraháljuk, és a 4. példával analóg mó- 35 don feldolgozzuk. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 80 mg (13'/). 12. példa 40 2-( 2,4-Dimetoxi-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 100 mg 2,3-diamino-piridint, 200 mg 2,4-dimet- 45 oxi-benzonitrilt és 400 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot összekeverünk, és 3.5 óra hosszat 160°-on melegítjük. A terméket ezután híg ammóniaoldattal és etilacetáttal teljes oldódásig eldörzsöljük. A vizes fázist ismét etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített 50 etilacetátos fázist kevés 2 n sósavval extraháljuk, amelyből a termék egy idő után kikristályosodik. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 100 mg (38%). 13. példa 2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-lH-imidazo [4,5-b]piridin 60 3,4 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot és 15 ml benzolt 120°-on melegítünk mindaddig, amíg az összes benzol elpárolog. Ezután a reakciókeverékhez 1,1 g 2,3-diamino-piridint és 2g 3,4,5-trimet- 65 oxi-benzoesavnitrilt adunk, és a keveréket 2 óra hosszat 150°-on melegítjük. Lehűtés után vizet adunk hozzá, etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist híg nátriumhidroxid-oldattal mossuk, bepároljuk, és a "maradékot izopropanol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 226°. Kitermelés 550 mg (19%). 14. példa 2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b ]pi ridin 4,2 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesav és 2,2 g 2,3-diamino-piridin keverékét 40 ml foszforoxikloridban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a foszforoxikloridot ledesztilláljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk, és a kivált szilárd terméket kiszűrjük. A terméket forró vízben feloldjuk, tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, a csapadékot kiszűrjük, és kevés izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 225-226°. Kitermelés 2,0 g (35%). 15. példa 2-(2,5-Dimetoxi-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin a) 2,5-Dimetoxi-tiobenzoesav-morfolid 10g 2,5-dimetoxi-benzaldehid, 10 g morfolin és 4g kén keverékét 3,5 óra hosszat 130°-on melegítjük, majd 300 ml forró etanolban feloldjuk. A reakciókeverék lehűtésekor kivált terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 127°. Kitermelés 9,0 g (57%). b)S-Metil-2,5-dimetoxi-tiobenzoesavmorfolid-jodid 6g 2,5-dimetoxi-tiobenzoesav-morfolidot, 6,5 g metiljodidot és 30 ml acetont 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a kivált 8,6 g (96%) szilárd terméket kiszűrjük, éterrel mossuk, és közvetlenül felhasználjuk. c) 2-(2,5-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin 2 g S-metil-2,5-dimetoxi-tiobenzoesav-morfolid-jodidot és 1,1 g 2,3-diaminopiridint 30 ml glikolban 4o percig 130°-on melegítünk. Ezután jeges vízbe öntjük, szűrjük, és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 235°. Kitermelés 0,45 g (35%). 5