170888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív eburnamenin származékok előállítására
11 170888 12 5. példa ( — )-l l-Metoxi-14-(3'-trifluormetil-benzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát 1 g (0,0029 mól) (-)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenint 20 ml metilénkloridban oldunk. Az oldathoz az észterképződés során felszabaduló savval ekvivalens mennyiségű nátriumkarbonátot, majd 20—25 °C-on, 0,64 g (0,033 mól) m-trifluormetil-benzoesavkloridot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 20— 25 °C-on keverjük, majd 20 ml vizet, és 8—9 pH eléréséig 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. 10 perc keverés után a reakcióelegyet választótölcsérben szétválni hagyjuk. A fázisokat elválasztjuk, a metilénkloridos fázist félretesszük és a vizes fázist újabb 10 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük és abból a 4. példában leírt módon nyerjük ki a terméket, azzal a különbséggel, hogy 50 ml-es eluátumfrakciókat fogunk fel. A kapott bázist az 1—3. frakciók tartalmazzák. Kitermelés: 1,62 g (82,2%) (-)-ll-metoxi-14-(3'-trifluormetil-benzoil)-oximetil-3«,16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 104—106 °C. Rf = 0,66. [a]£ = -59,8° (c = 1, piridinben). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm-1 (v CH aromás), 3000, 2800 cm -1 (vCH2 , CH 3 ), 1729 cm -1 (vCO észter), 1615 cm" 1 (v C = C), 1338 cm"1 (v C - F), 1250 cm"1 (v COC), 1135 cm"1 (vC—F), 815, 760, 700 cm" 1 (yCH). Elemanalízis a C33 H 35 N 2 F 3 0 9 összegképlet alapján számított %:C 60,0; H5,3; N 4,2; 0 21,8; F8,6; talált %: C60.0; H 5,2; N 4,4. 6. példa ( — )-11 -Metoxi-14-(4'-klór-benzoil)-oximetil-3a, 16a-eburnamenin-tartarát A vegyületet ( —)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnameninből és p-klór-benzoesavkloridból kiindulva az 5. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A bázist az 1—8. eluátumfrakciók tartalmazzák. 7. példa ( — )-ll-Metoxi-14-akriloiloximetil-3a,16<x-eburnamenin-tartarát 5 A vegyületet ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnameninből és akrilsavkloridból kiindulva a 4. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A bázist a 2—7. eluátumfrakciók tartalmazzák. 10 Kitermelés: 1,11 g(68,8%)(—)-ll-metoxi-14-akriloiloximetil-3<x, 16<x-eburnamenin- tartarát. Op.: 85—90 °C. Rf = 0,74 (adszorbens réteg: kovasavgél, futta tóelegy: kloroform-etilacetát-metanol =8:2:1). 15 [a&° = —65,0° (c = l, piridinben) Infravörös színkép: 3100, 3000 cm-1 (vCH aromás), 3000, 2800 cm -1 (v CH2 , CH 3 ), 1725 cm -1 (v CO észter), 1615 cm"1 (v C = C), 1220 cm" 1 (v COC), 810 m"1 (y CH). 20 Elemanalízis a C28H3 4 N20 9 összegképlet alapján számított %:C 61,9; H6,2; N5,l; 0 26,6; talált %: C62.0; H6,3; N 5,0. 25 8. példa ( —)-l l-Metoxi-14-(4'-nitro-benzoü)-oximetil-3a,16oc-eburnamenin-tartarát. 30 A vegyületet ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnameninből és p-nitro-benzoesavkloridból kiindulva a 4. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A bázist az 1—6. eluátumfrakciók tartalmazzák. Kitermelés: 0,47 g (50%) (-)-ll-metoxi-14-(4'-nit-35 ro-benzoil)-oximetil-3a, 16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 119—124 °C. Rf = 0,67 (adszorbens: kovasavgél, futtatóelegy: kloroform-etilacetát-metanol =8:2:1). [a]g> = - 60,2° (c = 1, piridinben). 40 Infravörös színkép: 3100, 3000 cm-1 (v CH aromás), 3000, 2800 cm-1 (vCH2 , CH 3 ), 1730 cm" 1 (v CO észter), 1530 cm'1 (vas N0 2 ), 1350 cm" 1 (v s N0 2 ), 1270 cm" 1 (v COC észter), 721, 681 cm"1 (y CH). 45 Elemanalízis a C32 H 35 N 3 0 11 összegképlet alapján: számított %: C 60,3; H 5,4; N 6,6; O 27,6; talált %: C60,3; H 5,3; N 6,6. Kitermelés: 1,48 g (80,0%) (-)-ll-metoxi-14-(4'-klór-benzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 105—110°C. Rf = 0,67 (adszorbens réteg: kovasavgél, futtatóelegy: kloroform-etilacetát-metanol =8:2:1). [a]f° = - 62,3° (c = 1, piridinben). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm"1 (vCH aromás), 3000, 2800 cm" 1 (v CH2 , CH 3 ), 1720 cm-1 (v CO), 1615 cm"1 (v C = C), 1270 cm" 1 (vCOC), 1018cm-1 (vC—Cl), 850, 812, 760 cm-1 (Y CH). Elemanalízis a C32 H 3J N 2 0 9 C1 összegképlet alapján számított %: C 61,2; H5,5; N 4,4; 0 23,0; Cl 5,6; talált %: C61.2; H 5,6; N 4,4; Cl 5,4. 50 9. példa 55 ( —)-l l-Metoxi-14-lauroiloximetil-3oc,16tx-eburnamenin-tartarát A vegyületet ( —)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3«,16a-eburnameninből és laurinsavkloridból kiindulva a 4. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A bázist az 1—2. eluátumfrakciók tartalmazzák. Kitermelés: 0,99 g (52,5%) (-)-ll-metoxi-14-60 -lauroiloximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 81—85 °C. Rf = 0,79 (adszorbens: kovasavgél, futtatóelegy: etilacetát-jégecet-piridin-víz = 60: 6: 20: 11 arányú elegye). 65 [a]g" = - 54,8° (c = 1, piridinben). 6
