170888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív eburnamenin származékok előállítására
13 170888 14 Infravörös színkép: 3000, 2800 cm"1 (v CH 2 , CH 3 ), 1740 cm" 1 (v CO észter), 1615 cm"1 (v C = C), 1220 cm"1 (v COC észter), 812 cm"1 (Y CH). Elemanalízis a C28 H 3 4N 2 0 9 összegképlet alapján: számított %:C 62,0; H 6,2; N5,l; O 26,6; talált %: C62.2; H 6,6; N 5,1. 10. példa ( — )-l l-Metoxi-14-oktanoiloximetil-3oc,16a-eburnamenin-tartarát. 1 g (0,0029 mól) (-)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16«-eburnamenint 10 ml piridinben oldunk, majd az oldathoz 20—25 °C hőmérsékleten 0,7 g (0,004 mól) kaprilsavkloridot adagolunk, és 2 órás keverés után 50 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, majd 50 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A reakcióban keletkezett észtert átoldjuk a kloroformos fázisba, majd az extrakciót újabb 25 ml kloroformmal megismételjük. Az egyesített kloroformos extraktumokat káliumkarbonáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel. Kromatografáláskor az 1—3. eluátumfrakciók tartalmazzák a keletkezett kaprilsavészter-bázist. Kitermelés: 1,06 g (58,0%) (-)-ll-metoxi-14-oktanoiloximetil-3a, 16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 65—67 °C. Rf = 0,80 (adszorbens réteg: kovasavgél, futtatóelegy: kloroform-etilacetát-metanol =8:2:1 arányú elegye). [ocfe0 = 56,3° (c = 1, piridinben). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm"1 (v CH aromás), 3000, 2800 cm" 1 (vCH3 , CH2), 1740 cm-1 (vCO észter), 1613 cm" 1 (v C =C), 1220 cm"1 (v COC), 810 cm" 1 (y CH). Elemanalízis a C33H46N2Ű3 összegképlet alapján: számított %: C 64,5; H 7,5; N 4,5; O 23,4; talált %: C64.4; H7.5; N 4,4. 11. példa (—)-ll-Metoxi-14-(2'-klór-benzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát. A vegyületet ( —)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnameninből és 2-klór-benzoesavkloridból kiindulva a 10. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A bázist az 1—6. eluátumfrakciók tartalmazzák. Kitermelés: 1,16 g (62,5%) (-)-ll-metoxi-14-(2'-klór-benzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 98—103 °C. R.^0,81 (adszorbens réteg: kovasavgél, futtatóelegy: etilacetát-jégecet-piridin-viz = 60: 6: 20: 11 arányú elegye). [a]g> = - 47,6° (c = 1, piridinben). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm-1 (v CH aromás), 3000, 2800 cm" 1 (v CH2 , CH 3 ), 1732 cm" 1 (v CO észter), 1612 cm"1 (v C = C), 1250 cm"1 (v COC), 1050 cm" 1 (v C - Cl), 812, 750, 610 cm"1 (y CH). Elemanalízis a C32 H 35 N 2 0 9 C1 összegképlet alapján: számított %: C 61,2; H 5,5; N 4,4; 0 23,0; Cl 5,6; talált %: C61.1; H 5,4; N4,5; 5 Cl 5,7. 12. példa 10 ( — )-l l-Metoxi-14-propioniloximetil-3«,16a-eburnamenin-tartarát A vegyületet ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnameninből és propionsavkloridból kiindulva a 15 10. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy az extrakciót 30, majd 15 ml kloroformmal végezzük. A kapott bázist az 1—7. eluátumfrakciók tartalmazzák. 20 Kitermelés: 1,1 g (69,0%) (— )-ll-metoxi-14-propioniloximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát. Op.: 79—84 °C. Rf = 0,74 (adszorbens réteg: kovasavgél, futtatóelegy: etilacetát-jégecet-piridin-víz = 60: 6: 20: 11 arányú 25 elegye). [«]*> = -53,9° (c = l, piridinben). Infravörös színkép: 3100, 2800 cm""'(vCH aromás, CH2 , CH 3 ), 1740 cm-1 (v CO észter), 1612 cm"1 (v C =C), 1218 cm-1 (v^ COC észter), 810, 760 cm" 1 30 (y CH). Elemanalízis a C2S H 36 N 2 0 9 összegképlet alapján: számított %:C 61,8; H 6,6; N5,l; 0 26,5; talált %: C61.7; H6.6; N 5,0. 13. példa (—)-ll-Metoxi-14-(3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-oximetil-3ot,16a-eburnamenin-tartarát 40 lg (0,0029 mól) ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3<x,16a-eburnamenint 15 ml piridinben oldunk, majd az oldathoz 0,72 g (0,003 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet 20—25 °C-os hőmérsékleten, sötét helyen 16 órán át állni hagyjuk, majd 45 40 ml kloroformot adunk hozzá. A kloroformos reakciókeveréket 3 X 40 ml 2%-os vizes nátriumhidroxidoldattal kirázzuk. Az észtert tartalmazó kloroformos fázist elválasztjuk, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A be-50 párlási maradékot a 4. példában leírt módon kromatográfiás módszerrel dolgozzuk fel. A bázist a 2—9. eluátumfrakciók tartalmazzák. Kitermelés: 0,34 g (17%) ( -)-ll-metoxi-14-(3',4',5'-55 -trimetoxi-benzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenintartarát. Op.: 103—107 °C. Rf = 0,7 (adszorbens réteg: kovasavgél, futtatóelegy: etilacetát-jégecet-piridin-víz = 60: 6: 20: 11 arányú 60 elegye). [a]f° = - 44,3° (c = 1, piridinben). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm-1 (v CH), 3000, 2800 cm" 1 (v CH 2 , CH3 ), 1720 cm" 1 (v CO észter), 1650 cm"1 (v C =C), 65 1215 cm"1 (v^ COC észter), 681, 765 cm-'íyCH). 7
