170886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamenin-származékok előállítására
5 170886 6 A találmány szerinti eljárással magas kitermelési hányaddal, jól azonosítható formában állítunk elő (I) általános képletű vegyületeket, melyek elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a számítottal, valamint az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok sávjainak helye egyértelműen bizonyítja az (I) általános képletű vegyületeknek a mellékelt rajzon ábrázolt szerkezetét. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek — mely képletben Rj, R2 és X( ~> jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — értékes közbenső termékek számos gyógyászati szempontból fontos eburnamenin származék előállításában. A találmány szerinti eljárás további részleteit az alábbi kiviteli példákban ismertetjük anélkül azonban, hogy oltalmi igényünket a példákban foglaltakra korlátoznánk. 1. példa 3,4-Dehidro-14,15-dihidro-14-metoxikarbonil-eburnamenin-perklorát 4,0 g (11,4 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát sót [JACS, 87, 1580 (1968)] 40 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben argon atmoszférában 30 ml desztillált vizet és 8 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz hozzácsurgatunk 4 ml frissen desztillált a-bróm-akrilsav-metilésztert, argon gázzal átöblítjük a rendszert és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Azonnal melegedés észlelhető és az oldat színe világosodni kezd. Kétnapi szobahőmérsékleten történő állás után az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajos konzisztenciájú anyagot többször petroléterrel eldörzsöljük. A szilárd sóvá szilárduló terméket 10 ml metanolban oldjuk és 2,0 ml 70%-os perklórsav-oldatot adunk hozzá. Az edény falának kapargatására kristálykiválás indul meg, amelynek mennyiségét jégszekrénybe téve tovább gyarapithatjuk. A kristályokat leszívatjuk és hideg metanollal mossuk, így 4,65 g sárga sót kapunk. A kristályokat nyolcszoros térfogatú metanolból átkristályosítjuk, így 4,20 g (84,6%) 188—190 °C olvadáspontú cím szerinti vegyület különíthető el sárga, zömök kristályok alakjában, Analízis eredmények a C21 H 25 N 2 0 6 C1 (mólsúly: 436,88) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 57,73; 5,76; 6,41; talált: 57,93; 5,66; 6,50. I. R. színkép (KBr): 1748 cnr 1642 cm" 0-°)= f> =•*•/). 2. példa 4,0 g (11,4 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinum-perklorát sót 40 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben argon atmoszférával 30 ml desztillált vizet és 8 ml 2 n 5 nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakciókeveréket 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz 4 ml frissen desztillált a-bróm-akrilsav-etilésztert folyatunk, argon gáz-10 zal átöblítjük a rendszert és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciópartnerek összeöntése után azonnal melegedés észlelhető és az oldat színe világosodni kezd. Kétnapi szobahőmérsékleten történő állás után az ol-15 datot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat petroléterrel többször eldörzsöljük. A szilárd anyaggá széteső sót forrón 10 ml etanolban oldjuk és melegen 2,0 ml 70%-os perklórsav-oldatot adunk hozzá. Azonnal kristálykiválás indul meg, a kristályok mennyiségét 20 jégszekrénybe téve tovább gyarapithatjuk. A kivált sárga kristályokat leszívatjuk, hideg etanollal mossuk. így 4,35 g terméket kapunk. A kristályokat etanolból kétszer átkristályosítjuk, így 3,0 g (58,6%) a cím szerinti vegyület sárga tömör 25 kristályai különíthetők el, amelynek olvadáspontja 191—193 °C. Analízis eredmények a C^H^NjClOg (mólsúly: 450,91) összegképlet alapján: C% H% N% 30 számított: 58,59; 6,03; 6,21; talált: 58,80; 5,72; 6,20. 1. R. színkép (KBr): 1736 cm^1 Í^)C =0|; 35 40 1643 cm"1 (>=*'<)• 3,4-Dehidro-14,15-dihidro-14-etoxikarbonil-eburnamenin-perklorát 3. példa 3,4-Dehidro-14,15-dihidro-14-ciano-eburnamenin-perklorát 2,0 g (5,67 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-45 -indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát sót 20 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben argon atmoszférában 15 ml desztillált vizet és 4 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk az elegyhez. A reakciókeveréket 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves 50 fázist elválasztjuk és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz 2,0 ml (25,2 mmól) a-klór-akrilnitrilt folyatunk, a rendszert argon gázzal átöblítjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reagáló partnerek az összéöntés után azon-55 nal exoterm reakcióba lépnek (melegedés észlelhető) és ezzel egyidejűleg az oldat színe világosodni kezd. Két-háromnapi szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyet vákuumban pároljuk, a visszamaradó szilárd anyagot 6 ml forró metanolban oldjuk 60 és az oldathoz 70%-os perklórsav-oldatot adagolunk. Azonnal kristálykiválás indul meg, melynek mennyiségét égszekrénybe téve tovább gyarapithatjuk. A világossárga kristályokat leszivatjuk, 2,25 g anyagot különítünk el, melyet háromszoros mennyiségű me-65 tanolból kristályosíthatunk át. 3
