170885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treptamin és származékainak előállítására
5 170885 6 10,00 g (0,037 mól) triptamin-2-karbonsav-etilészter-hidrokloridot 100 ml etanolban feloldunk és 100 ml 4n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, majd 2 órán át forraljuk, ezután 0 C°-ra hűtjük és jégecettel savanyítjuk. A kivált triptamin-2-karbonsavat leszívatjuk, vízzel mossuk. Kitermelés: 7,6 g (99%). Op.: 244 C° (víz—etanol). 5,00 g (0,024 mól) triptamin-2-karbonsavat 100 ml 15%-os kénsavban oldunk, majd az oldatot 4 órán át forraljuk. Az oldatot jeges hűtés közben tömény nátriumhidroxid oldattal pH 9-re lugosítjuk, a kivált kristályos triptamin bázist leszűrjük, vízzel mossuk (2,5 g) az anyalúgot kloroformmal kirázzuk, a kloroform szárítása és bepárlása után további 0,30 g kristályos triptamint nyerünk. Kitermelés: 2,8 g (72%). Op.: 118—120 C°. Az anyalúgot ecetsavval visszasavanyítva további 0,50 g triptamin-2-karbonsav izolálható. 2. példa Az 1. példa szerint előállított 1,00 g (3,7 mól) triptamin-2-karbonsav-etilészter-hidroklorid 20 ml 15%-os kénsavas oldatát 6 órán át forraljuk. Ezután hűtés közben az oldat pH-értékét tömény nátriumhidroxid oldattal 9-re állítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat szárítása és bepárlása után nyert 0,27 g olajos terméket benzolból kristályosítjuk, a kivált triptamint leszívatjuk, vízzel mossuk. Kitermelés: 0,10 g (33%). Op.: 118—120 C°. 3. példa 11,9 g (0,05 mól) klórpropil-malonsav-dietilészter 35 ml vízmentes etanolos (35 ml) oldatához 1 óra alatt szobahőmérsékleten 3,2 g káliumhidroxid 35 ml vízmentes etanollal készített oldatát csepegtetjük, majd a rendszert további 2 órán át keverjük. Ezután — 5 C°-ra hűtjük és keverés közben p-anizidin-diazotált oldatát adjuk hozzá. A diazotálást oly módon végezzük, hogy 19,5 ml tömény sósav oldat és 50 ml víz elegyében 6,15 g (0,05 mól) frissen desztillált p-anizidint oldunk, majd az oldatba 0—3 C°-on 3,5 g (0,055 mól) nátriumnitrit 8,5 ml vizes oldatát csepegtetjük. Az oldat pH-értékét 10%-os nátriumkarbonát oldattal (kb. 38 ml) 6-ra állítjuk, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy hőfoka 0 Cc fölé ne emelkedjék. Beadagolás után az oldat pH-értékét további 10%-os nátriumkarbonát oldattal 7,4—7,5-re állítjuk (kb. 7,5 ml), majd nitrogén atmoszférában — 2—0 C° között 1 órán át állni hagyjuk. Ezután ecetsavval savanyítjuk (pH = 6) és nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Másnap vízzel hígítjuk, a 2-oxo-5-klór-valeriánsavetilészter-4'-metoxi-fenilhidrazon sötét olaj formájában elkülönül. A két fázist elválasztjuk és az olajos fázist diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist 2n nátriumhidroxid oldattal, majd háromszor vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 9,8 g 2-oxo-5-klór-valeriánsav-etilészter-4'-metoxi-fenilhidrazon cisz-transz izomer elegyét kapjuk. A cisz-transz izomer elegyet az 1 példában megadott módon preparatív rétegkromatográfia segítségével elválasztjuk, izomer jellegűeket NMR módszerrel vizsgáljuk. 5 Nagyobb RF értékű izomer: NMR (CDC1 3): 8: 7,25—6,98 (4H, aromás protonok), S 4,27 (2H, q, J =7,0 Cps, C02 CH 2 CH 3 ), 8 3,78 (3H, s, OCH3) 8 1,36 (3H, t, J =7,0 Cps, C02 CH 2 CH 3 ). Kisebb RF értékű izomer: 10 NMR (CDCI3): 8: 7,4—6,82 (4H, aromás protonok), 8 4,33 (2H, q, J =7,0 Cps, C02CH 2 CH 3 ), 8 3,80 (3H, s, OCH3), 8 1,36 (3H, t, J =7,0 Cps, C02 CH 3 CH 3 ). A fenti terméket 80 ml n-butanolban feloldjuk, és nitrogén atmoszférában 24 órán át forraljuk. Az oldatot 15 lehűtjük, a kivált 5-metoxi-triptamin-karbonsav-etilészter-hidrokloridot leszűrjük, kevés n-butanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 2,5 g (17%). Op.: 226 C° (etanolból átkristályosítva). 20 IR (KBr): 3450, 3350, 3200 (NH), 1695/cm C02 C 2 H 5 Elemanalízis: a C14 H 19 N 2 0 3 C1 összegképletre (298,81) számított: C: 56,40% H: 6,42% N: 9,40%; talált: C: 56,20% H: 6,45% N: 9,52%. 1,00 g (3,35 mmól) 5-metoxi-triptamin-karbonsav-25 -etilészter-hidrokloridot 10 ml etanol és 10 ml 4n nátriumhidroxid elegyében feloldjuk, majd 2 órán át forraljuk. Ezután az oldatot 0 C°-ra lehűtjük és jégecettel savanyítjuk. A kivált 5-metoxi-triptamin-2-karbonsavat vízzel mossuk. 30 Kitermelés: 0,77 g (99%). Op.: 247—248 C°. A továbbiakban ismert módon dekarboxilezünk, 5-metoxi-triptamint kapunk. Kitermelés: 75%. 35 Op.: 120—121 C°. 4. példa 40 4,6 g (0,05 mól) anilint 0— + 3 C° között 42,5 ml 4n sósav oldatban 3,5 g (0,005 mól) nátriumnitrit 8,5 ml vizes oldatával diazotálunk. Ezzel párhuzamosan 10,3 g (0,05 mól) klórpropil-acetecetésztert 38 ml etanolban feloldunk, majd —15 C°-on 38,5 ml hideg, 20%-os nát-45 riumhidroxid oldatot adagolunk hozzá, ezután — 50— 10 C° között keverés közben hozzá csepegtetjük a diazotált anilin oldatot (pH = 9). A reakcióelegyet azonos hőfokon 35 percen át állni hagyjuk. A 2-oxo-5-klór-valeriánsav-etilészter-fenilhidrazon cisz-transz-izomer 50 elegye sötét olajos formában elkülönül. A két fázist elválasztjuk és az olajos fázist diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános fázist először 2n nátriumhidroxid oldattal, majd háromszor vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk. 55 14,0 g fenti terméket 80 ml n-butanolban oldunk és az oldatot nitrogén atmoszférában 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, a kivált triptamin-2-karbonsav-etilészter hidrokloridot leszűrjük, először kevés n-butanollal, 60 majd etanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 5,0 g (37,0%). Op.: 235 C°. A kapott tritamin-2-karbonsav-etilészter-hidrokloridot a továbbiakban a 2. példa szerint triptaminná ala-65 kítjuk. 3
