170885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treptamin és származékainak előállítására
7 170885 8 5. példa a-(3-klórpropil)-acetecetsav-etilészter (kiindulási anyag) előállítása. 11,50 g (500 m atom) fém nátriumot 100 ml vízmentes xilol alatt megömlesztünk, majd apró gömböcskékké rázunk szét. A lehűlt xilolt dekantáljuk, a fémet 500 ml abszolút benzolban fölszuszpendáljuk és állandó keverés közben hozzáadunk 65,00 g (500 mmól) acetecetsav-etilésztert. A beadagolás megkezdésekor azonnal fehér kocsonyás anyag kezd kiválni, majd 1—2 órás visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralással a fém nátrium teljesen eltűnik a rendszerből. Ezen kocsonyás — géles anyaghoz hozzácsurgatunk 94,00 g l-klór-3-brómpropánt, majd további keverés mellett 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartjuk a keveréket (a reakció végén az elegyből kivett minta vízzel megcseppentve semleges kémhatást mutat). Az elegy lehűlése után a világospiros oldatot az elkülönülő sóról dekantáljuk, a sót még körülbelül 100 ml benzollal mossuk. Az egyesített benzolos oldatot 2 X X200 ml desztillált vízzel mossuk és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldatot a szárítószerről történő leszűrés után vákuumban bepároljuk, a visszamaradó viszkózus olajat frakcionáljuk. Színtelen olajat kapunk. Forráspont: 104—106 C° (0,5 Hgmm, n2 D 4 : 1,4502 I. R. színkép (Film): 1738 cm" 1 (észter J)C =0) 1707 cm-1 (keton yC =0) N.M.R. színkép (széntetrakloridban): T: 5,85 (2H, észter — CH2 —) T: 6,46 (2H, Cl—CH2 —) O T: 7,80 (3H, CH3 —C—) T: 8,70 (3H, észter — CH3 ). 6. példa 19,70 g (0,1 mól) triptamin-klórhidrátot 450 ml desztillált vízben oldunk, 0 C°-ra hűtjük és az oldatot keverés közben 40%-os nátriumhidroxid-oldattal pH 14-ig lúgosítjuk. A szuszpenziót kloroformmal (200,100, 50 ml) extraháljuk. A szerves oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldatot bepároljuk, megszilárduló olaj marad vissza. Az olajat benzolból kristályosítjuk, 14,20 g (88,7%) krémszínű kristályos triptamint állítunk elő. Op.:115—117C0 . 7. példa 16,00 g (0,1 mól) triptamin-bázist 300 ml etanolban oldunk, majd az oldatot 0 C°-ra hűtjük és száraz sósavgázt vezetünk bele, amíg az oldat enyhén savas kémhatást nem mutat. A hűtés megszüntetése után az oldathoz csapadékkiválásig étert adunk, az elkülönülő sót leszűrjük. Súlya: 18,70 g. A terméket alkohol—éterelegyből kristályosítjuk, így 17,90 g (91,2%) fehér lemezes kristályos triptamin-klórhidrátot állítunk elő. Op.: 245—246 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű triptamin-származékok és sóik előállítására egy fenildiazónium-vegyület és egy 5 dikarbonil-vegyület alkalikus közegben végzett reakciójából kiindulva — e képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsopor-10 tot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben Rí kis szénatomszámú alkilcsoportot, 15 R2 kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxicsoportot, X halogénatomot jelent —, valamely diazotált (III) általános képletű anilin-származékkal — e képletben 20 R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent — alkalikus közegben reagáltatunk, mimellett amennyiben a (II) általános képletű vegyületben R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport, azt először részlegesen 25 hidrolizáljuk, az így kapott (IV) általános képletű, új fenil-hidrazon-származékot — e képletben R, Rx és X jelentése a fentiekkel megegyezik — adott esetben oldószeres közegben, 40—180 C°-on melegítjük és az így kapott (V) általános képletű, új triptamin-2-karbonsav-30 észter-származékot — e képletben R, Rt és X jelentése a fentiekkel megegyezik — lúgos közegben hidrolizáljuk, majd savas közegben dekarboxilezzük, vagy savas közegben egy lépésben hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, kívánt esetben a kapott sóból a bázist felszabadít-35 juk, és kívánt esetben a bázist sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárás bármely szakaszában nyert közbenső termékből indulunk ki, és a hiányzó reakció-lépéseket folytatjuk le. 40 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű, új fenilhidrazon származékot — e képletben R, Rj és X jelentése a fentiekkel megegyezik — adott esetben oldószeres közegben 40—180 C°-on me-45 legítjük és az így kapott (V) általános képletű, új triptamin-2-karbonsavészter-származékot — e képletben R, Rí és X jelentése a fentiekkel megegyezik — lúgos közegben hidrolizáljuk, majd savas közegben dekarboxilezzük, vagy savas közegben egy lépésben hidrolizáljuk 50 és dekarboxilezzük, kívánt esetben a kapott sóból a bázist felszabadítjuk, és kívánt esetben a bázist sóvá alakítjuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (V) 55 általános képletű, új triptamin-2-karbonsavészter-származékot — e képletben R, Rj és X jelentése a fentiekkel megegyezik — lúgos közegben hidrolizáljuk, majd savas közegben dekarboxilezzük, vagy savas közegben egy lépésben hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, kívánt 60 esetben a kapott sóból a bázist felszabadítjuk, és kívánt esetben a bázist sóvá alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület részleges hidrolízisét etanolos közegben etano-65 los káliumhidroxid oldattal végezzük. 4
