170859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(alfa-ureido-fenilacetil-amido)- penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
11 170859 12 7-klór-2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]kinolin-2-on, 6-klór-2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]kinolin-2-on, 7,8-dimetil-2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]kinolin-2-on, 7,8-diklór-2,3-ihidro-oxazolo[4,5-c]kinolin-2-on, 7-klór-8-metil-2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]kinolin-2-on, 2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]-l,5-naftiridin-2-on (előállítható 3-amino-4-hidroxi-l,5-naftiridinből, foszgénnel való reagáltatás útján), 2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]-l,6-naftiridin-2-on, 2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]-l,7-naftiridin-2-on, 2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]-l,8-naftiridin-2-on, 2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]-l,10-fenantrolin-2-on ampi-cillinnel való reagáltatás útján az alább felsorolt penicillin-származékokat (hozam: 22—70%): D-«-(4-hidroxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3350, 3000, 1780, 1738 és 1670 cm"1 ; R f : 0,52; D-«-(2-metil-4-hidroxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3300, 2990, 1778, 1730, 1655 cm"1 ; R f : 0,44; D-a-(4-hidroxi-6-metil-3-kinoIil-3-ureido)-benzilpenicil-lin, IR: 3400, 2980, 1765, 1725, 1660 cm-1 ; R f : 0,52; D-a-(4-hidroxi-6-etoxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3300, 2950, 1779, 1722 cm"" 1; R f: 0,55; D-a-(4-hidroxi-6-bróm-3-kinolü-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3300, 2980, 1780, 1735, 1660 cm'1 ; R f : 0,57; D-a-(4-hidroxi-7-metil-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3300, 3000, 1780, 1730, 1670 cm"1 ; R f : 0,50; D-a-(4-hidroxi-7-etil-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3300, 2980, 1778, 1740, 1660 cm"1 ; R f : 0,55; D-a-(4-hidroxi-7-metoxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3350, 3020, 1782, 1730, 1660 cm"1 ; R f : 0,52; D-a-(4-hidroxi-7-etoxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3300, 2970, 1776, 1728, 1660 cm-1 ; R f : 0,53; D-a-(4-hidroxi-7 -klór-3 - kinolil-3 -ureido)-benzilpenicillin, IR: 3270, 2960, 1775, 1721, 1658 cm-1 ; R f : 0,54; D-«-(4-hidroxi-8-klór-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3320, 2990, 1774, 1722, 1660 cm"1 ; R f : 0,57; D-<x-(4-hidroxi-6,7-dimetil-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3320, 2980, 1750, 1720, 1660 cm"1 ; Rf :0,53; D-a-(4-hidroxi-6,7-diklór-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3350, 2980, 1770, 1718, 1640 cm"1 ; Rf :0,56; D-a-(4-hidroxi-6-metil-7-klór-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin, IR: 3400, 2970, 1785, 1735, 1665 cm"1 ; Rf :0,56; D-a-[4-hidroxi-3-(l,5-naftiridil)-3-ureido]-benzil-penicillin, IR: 3300, 2980, 1777, 1725, 1660 cm"1 ; R f : 0,60 (dioxán és víz 70 : 30 arányú elegyében); D-a-[4-hidroxi-3-(l,6-naftiridil3-ureido]-benzilpenicillin, IR: 3330, 2970, 1780, 1724, 1645 cm"1 ; R f : 0,43; D-a-[4-hidroxi-3-(l,7-naftiridil)-3-ureido]-benzilpenicillin, IR: 3350,2960,1775,1730,1658 cm'1 ; R f : 0,45; D-a-[4-hidroxi-3 -(1,8 -naftiridil)-3 -ureidoj-benzilpenicillin, IR: 3300,2950,1780,1728,1660 cm"1 ; R f : 0,48; D-a-[4-hidroxi-3-(l ,10-fenantrolil)-3-ureido]-benzilpenicillin, IR: 3320,2960,1775,1725,1663 cm"1 ; R f : 0,50. b) 1 g D-oc-(4-hidroxi-3-piridil-3-ureido)-benzilpenicil-5 lint 5 ml diklór-metán és 5 ml trietil-amin elegyében oldunk, majd az oldatot 20—25 °C hőmérsékleten bepároljuk. Maradékként e vegyület trietil-amin-sóját kapjuk. Hozam: 100%. Rf: 0,38. 2. példa 5 g pivampicillin-hidrokloridot (Rf : 0,72) 100 ml 15 diklór-metán és 3 ml trietil-amin elegyében oldunk, majd 1,72 g 2,3-dihidro-oxazolo[4,5-c]piridin-2-on 40 ml dimetil-formamid és 40 ml dimetil-szulfoxid elegyével készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd erősen hígított 20 sósavval (pH = 2—3) mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés és a szűrlet bepárlása után D-oc-(4-hidroxi-3-piridil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilésztert kapunk, amely 161—164 °C-on olvad. IR: 3280, 3000, 1785, 1760 és 1675 cm" 1; R f: 0,66. 25 Hozam: 43%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő pivampicillin-hidrokloridból az 1. példában felsorolt megfelelő ciklusos karbamátokból való reagáltatás útján az alább felsorolt észtereket (hozam: 32—70%): 30 D-a-(4-hidroxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3300, 2980, 1784, 1760, 1662 cm-1 ;R f : 0,77; D-«-(2-metil-4-hidroxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR; 3300, 2980, 178, 1760 35 és 1660 cm-1 ;R f : 0,74; D-a-(4-hidroxi-5-bróm-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3300, 2980, 1780, 1760, 1662 cm-1; R f: 0,80; D-a-(4-hidroxi-6-klór-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicil-40 lin-pivaloiloximetilészter, IR: 3300, 2940, 1770, 1752, 1683 cm-1 ;R f : 0,78; D-a-(4-hidroxi-6-bróm-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3330, 3005, 1780, 1760, 1660 cm"1 ;R f : 0,79; 45 D-a-(4-hidroxi-7-metil-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3380, 3000, 1788, 1763, 1682 cm-^Rf-: 0,77; D-a-(4-hidroxi-7-etil-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloxietilészter, IR: 3300, 2980, 1785, 1760, 50 1678 cm-1 ;R f : 0,80; D-a-(4-hidroxi-7-metoxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3350, 3020, 1790, 1762,1670 cm"1 ; R f : 0,78; D-a-(4-hidroxi-7-etoxi-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicil-55 lin-pivaloiloximetilészter, IR: 3300, 2970, 1780, 1756, 1680 cm- ^Rj-: 0,78; D-«-(4-hidroxi-7-klór-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3280, 2970, 1782, 1756, 1666 cm-1 ;R f : 0,79; 60 D-a-(4-hidroxi-8-klór-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3310, 2980, 1782, 1761, 1672 cm'1 ;R f : 0,82; D-«-(4-hidroxi-6,7-dimetil-3-kinolil-3-ureido)-benzilpenicillin-pivaloiloximetilészter, IR: 3300, 2990, 1780, 65 1762,1663 cm-1 ;R f : 0,80; 6
