170859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(alfa-ureido-fenilacetil-amido)- penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
3 170859 4 például kutyákon is farmakokinetikus vizsgálatokat, például a hatóanyag vérszérumbeli koncentrációjának meghatározását, amelyből a biológiai felezési idő számítható ki. Végezhetők patkányon és más emlősállatokon is kísérletek, ezekre azonban általában nincsen 5 szükség. A fenti előnyös tulajdnságaik alapján az új vegyületek ember- és állatgyógyászati készítményekben alkalmazhatók, főként baktériumos fertőzések leküzdésére. Felhasználhatók azonban az új vegyületek kiindulási 10 anyagként is további értékes gyógyszer-hatóanyagok előállítására. Az (I) általános képlet fenti meghatározásában szereplő alkil- és alkoxicsoportok általában 1—4, előnyösen egy vagy két szénatomot tartalmazhatnak. így 15 tehát az alkilcsoportok előnyösen metilcsoportok, továbbá etilcsoportok, adott esetben azonban n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoportok lehetnek. Az alkoxicsoportok elsősorban metoxi-, másodsorban etoxicsoportot, továbbá 20 n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxi-csoportot képviselhetnek. A dialkilamino-csoport előnyösen dimetilamino-, továbbá például metil-etilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, diizopropilamino- vagy di-n-butilamino- 25 -csoport lehet. A halogénatom elsősorban klóratom, másodsorban brómatom, továbbá fluor- vagy jódatom lehet. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek ampicillin-származékok (Z = fenilcsoport), amoxicillin- 30 származékok (Z = p—hidroxi-fenil-csoport) vagy epicillin-származékok (Z = 1,4-ciklohexadienil-csoport) lehetnek. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek körében elsősorban az ampicillin-származékok előnyösek, ennek megfelelően 35 az R1 szubsztituens előnyös jelentése hidrogénatom. X helyén előnyösen oxigénatom, Y helyén pedig előnyösen hidrogénatom áll. Az R2 és R 3 szubsztituensek előnyösen hidrogénatomot képviselnek, ugyancsak előnyösen képezhetnek együtt egy — CH = CH—CH = CH-cso- 40 portot, amelyben egy CH-csoport helyén nitrogénatom is állhat. így tehát R2 és R 3 a piridin-gyűrűvel együtt egy piridin-, kinolin-, 1,5-, 1,6-, 1,7-vagy 1,8-naftilidincsoportot képezhetnek, amely a helyettesített ureidocsoporton (a 3-helyzetben) és a hidroxilcsoporton 45 (a 4-helyzetben) kívül előnyösen nem tartalmaz további helyettesítőt. Az R4 szubsztituens előnyösen metil-, metoxi-, dimetilamino-csoport vagy klóratom, az R5 szubsztituens előnyösen metilcsoport vagy klóratom lehet. Ha R4 és R 5 együtt egy —CH = CH—CH = CH- 50 csoportot képez, akkor benzo[f]kinolin-, benzo[g]kinolin- vagy benzo[h]kinolin-gyűrűrendszerrel állunk szemben. Ha ezek a csoportok együtt egy aza-l,3-butadienilcsoportot képeznek, akkor fenantrolin- vagy pirido-naftiridin-gyűrűrendszer keletkezik; a fenantrolinok 55 közül az 1,10-fenantrolinok előnyösek. A fentiek értelmében tehát a találmány szerinti eljárással elsősorban olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben az (I) általános képlet 60 szubsztituensei közül legalább egy az előzőekben előnyösnek mondott jelentéssel bír. Néhány ilyen előnyös vegyületcsoportot az alábbiakban az (la)—(Io) csoportokba sorolunk; az alábbi felsorolásban az egyes ilyen csoportokra vonatkozólag megadjuk az e csoportokbeli 65 (le): Y R2 és R 3 (If): R4 R5 R4 és R 5 (lg): X Y Z R2 és R 3 (I) általános képletű vegyületek megfelelő szubsztituenseinek a jelentését. Az egyes csoportoknál külön meg nem említett szubsztituensek jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel: (la): X oxigénatom; (lb): Z fenilcsoport; (Ic): Y hidrogénatom; (Id): R 2 és R 3 hidrogénatom vagy együtt —CH = = CH—CH = CH-, —N = CH— —CH=CH-, — CH=N—CH = = CH-, —CH = CH—N = CH-vagy —CH = CH—CH= N-csoport; hidrogénatom és hidrogénatom vagy együtt —CH — = CH—CH = CH-csoport; metil-, metoxi-, dimetilamino-csoport vagy klóratom, metilcsoport vagy klóratom, Vagy pedig együtt —CH=CH—CH= N-csoport; oxigénatom, hidrogénatom, feni- vagy p-hidroxi-fenil-csoport, hidrogénatom vagy együtt —CH = = CH—CH = CH-csoport, amelyben egy CH-csoport helyén nitrogénatom és/vagy egy hidrogénatom helyén R4 állhat, és metil-, etil-, metoxi-, etoxicsoport, klór- vagy brómatom; oxigénatom, hidrogénatom, fenilcsoport, hidrogénatom vagy együtt —CH = = CH—CH=CH-, ahol egy CH-csoport helyett nitrogénatom és/vagy egy hidrogénatom helyett R4 állhat, és metil-, etil-, metoxi-, etoxicsoport, klór-vagy brómatom; oxigénatom, hidrogénatom, fenil- vagy p-hidroxi-fenil-csoport, hidrogénatom vagy együtt —CH = = CH—CH = CH-, —N = CH= —CH = CH-, —CH= N—CH-= CH-, —CH = CH—N = CH-vagy—CH =CH—CH = N-csoport; oxigénatom, R3 hidrogénatom és fenil- vagy p-hidroxi-fenil-csoport; oxigénatom, hidrogénatom, fenil- vagy p-hidroxi-fenil-csoport és együtt —CH=CH—CH= CH-csoport; oxigénatom, hidrogénatom, fenilcsoport és hidrogénatom vagy együtt —CH = = CH—CH=CH-, — CH=CH— —N=CH- vagy —CH=CH— —CH = N-csoport; (Ih): (Ii): R4 X Y Z R2 és R 3 R4 X Y Z R2 és R 3 (íj): X Y, R2 és Z (Ik): X Y Z R2 és R 3 (11): X Y Z R2 és R 3 2
