170859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(alfa-ureido-fenilacetil-amido)- penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. X. 25. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1974. X. 25. (P 24 50 668.1) 1975. VIII. 9. (P 25 35 655.2) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. V. 31. (ME—1912) 170859 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/68 Feltalálók: dr. Gottschlich Rudolf vegyész, Darmstadt, dr. Rogalski Werner vegyész, Darmstadt, dr. Bergmann Rolf állatorvos, Darmstadt, Steinigeweg Rosmarie biológus, Darmstadt, dr. Wahlig Helmut biológus, Darmstadt Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 6-(«-ureido-fenilacetilamido)-penam-3-karbonsav--származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 6-(a-ureido-fenilacetilamido)-penam-3-karbonsav-származékok — e képletben X oxigén- vagy kénatomot, Y hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, Z egy (Ha) általános képletű csoportot vagy egy (IIb) képletű csoportot, az előbbiben R1 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R2 és R 3 hidrogénatomot vagy e két jel együtt egy —CH - CH—CH = CH-csoportot képvisel, amelyben egy CH-csoport helyett nitrogénatom szerepelhet és/vagy egy hidrogénatom egy R4 szubsztituenssel vagy két hidrogénatom egy R4 és egy R 5 szubsztituenssel lehet helyettesítve, R4 és R 5 alkil-, alkoxi-, dialkilamino-csoportot vagy halogénatomot, vagy e két jel együtt egy —CH = CH—CH = CH-csoportot képvisel, amelyben egy CH-csoport helyett nitrogénatom szerepelhet, mimellett a fenti meghatározásokban szereplő alkil- és alkoxicsoportok 1—4 szénatomot tartalmazhatnak — valamint in vivo könnyen hasítható észtereik és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására. Hasonló penam-3-karbonsav-származékok már ismeretesekké váltak például a 20 25 415, 21 52 968, 21 65 462, 22 58 973, 23 12 976 és 23 62 279 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratokból. A találmány feladatát olyan új vegyületek előállítása képezte, amelyek előnyös farmakológiai tulajdonságaiknál fogva jól alkalmazhatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként. E feladat megoldására állítottuk elő a 5 fenti meghatározásnak megfelelő új (I) általános képletű 6-(a-ureido-fenilacetilamido)-penam-3-karbonsav-származékokat, amelyek az említett ismert származékokhoz képest nagyobb hatásukkal tűnnek ki, mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív mikroorganizmusokkal szem-10 ben. Azt találtuk ugyanis, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő új (I) általános képletű vegyületek, valamint in vivo könnyen hasítható észtereik és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik értékes farmakológiai tulaj-15 donságokkal rendelkeznek. így in vitro és in vívó egyaránt előnyös hatásuk van ártalmas mikroorganizmusok, például Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen; különösen széles hatás-spektrumukkal tűnnek ki. Elsősorban a Pseudomonas-fajú mikroorga-20 mizmusok, például Pseudomonas aeruginosa, továbbá Proteus-fajú mikroorganizmusok, például Proteus vulgaris és Proteus mirabilis ellen rendkívül hatásosak ezek a vegyületek. Emellett igen jó hatást mutatnak például Escherichia coli és Klebsiella pneumoniae ellen is. 25 Ezeket a hatásokat a szokásos módszerekkel lehet baktériumkultúrában in vitro kimutatni. Az egyéb penicillinekkel szemben rezisztens mikroorganizmusokkal szemben is jó hatást tapasztaltunk. Az új vegyületek kemoterápiás hatásosságát in vivo 30 előnyösen egéren mutathatjuk ki. Végeztünk továbbá 170859 1
