170856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoxidok és szulfonok előállítására

35 170856 36 45. példa 2,88 g 2-(2-Tiantrenil)-propionsavat 50 ml etanolban oldunk, az oldathoz forralás közben hozzáadunk 6 ml 30%-os hidrogén-peroxidot és az elegyet 3 óra hosszat 5 tovább forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután további 4 ml hidrogén-peroxidot adunk hozzá, további 9 óra hosszat forraljuk az elegyet, majd lehűtjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így 2-(2-tiantrenil)-propionsav-5- (vagy -10)-oxidot kapunk, amelynek 10 diciklohexil-ammóniumsója 178—180 °C-on olvad. Hozam: 43%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a 2-(2--tiantrenil)-propionsav-etilészter, illetőleg a 2-(2-fenoxatiinil)-propionsav oxidációja útján a 2-(2-tiantrenil)- 15 -propionsav-etilészter-5- (vagy -10)-oxidot (fp.: 220— 224 °C/0,1 Hgmm; hozam: 55%), illetőleg a 2-(2--fenoxatiinil)-propionsav-10-oxidot (op.: 171—172 °C; hozam: 65%). 20 46. példa 2,72 g 2-(2-Fenoxatiinil)-propionsav 10 ml ecetsavval készített meleg oldatához 9 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk és az elegyet 90 percig forraljuk vissza- 25 folyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után 2-(2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxidot kapunk, amely 161—-162 °C-on olvad. Hozam: 83%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő 30 tioéterek hidrogén-peroxid feleslegével ecetsavban történő oxidációja útján 75—92% hozafnmal az alábbi hasonló oxidokat is: 2-(2-tiantrenil)-propionsav-5,5,10,10-tetroxid, op.: 228—231 °C, 35 2-(2-tioxantenil)-propionsav-10,10-dioxid, op.: 178—180 °C, 2-(2-fenoxatiinil)-propionsav- 10,10-dioxid, op.:161—162 °C, 2-(2-fenoxatiinil)-propionsav-etilészter-10,10-dioxid, 40 fp.: 233—237 °C/0,2 Hgmm, 2-(2-fenoxatiinil)-propanol-10,10-dioxid, op.: 92—93 °C, 2-(2-fenoxatiinil)-propilacetát-10,10-dioxid, op.: 78 °C, 2-(8-fluor-2-fenoxätiinil)-propionsav-10,10-dioxid, op.:174—176 °C, 45 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxid, op.:231—232 °C, 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propionsav-etilészter-10,10-dioxid,op.:73—75°C, 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propanol-10,10-dioxid, 50 op.:162—164 °C, 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propilacetát-10,10-dioxid, op.:108—110 °C. 47. példa 55 2,88 g 2-(2-Tiantrenil)-propionsav 35 ml ecetsavval készített oldatához forralás közben, 1,5 óra alatt hozzáadunk 3,73 ml 33%-os salétromsavat és az elegyet további 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkal- 60 mázasával. A reakcióelegyet azután lehűtjük és a szokásos módon feldolgozzuk; termékként 2-(2-tiantrenil)-propionsav-5- (vagy -10)-oxidot kapunk, amelynek diciklohexil-ammónium-sója 178—180 °C-on olvad. Hozam: 58%. 65 48. példa 2,88 g 2-(2-Tiantrenil)-propionsav, 3,75 g nátrium-dikromát, 18 ml ecetsav és 6,65 ml 50%-os kénsav elegyét 4 óra hosszat melegítjük 60 °C hőmérsékleten. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után 2-(2-tiantrenil)-propionsav-5,5,10,10-tetroxidot kapunk, amely 228—231 °C-on olvad. Hozam: 62%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként 2-(2-tiantre-. nil)-propanol vagy 2-(2-tiantrenil)-propanol, vagy pedig e vegyületek mono- vagy diszulfoxidjai, továbbá 2-(2--tiantrenil)-propionsav-5,5- (vagy -10,10)-dioxid egyenértékű mennyiségei is alkalmazhatók ugyanilyen eredménnyel. 49. példa 1 g 2-(2-Fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxid etanolos oldatát etanolos nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd az elegyet bepároljuk és a maradékként kapott nátriumsót vízből átkristályosítjuk. Az így kapott 2-(2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxid-nátriumsó 250 °C-ig nem olvad, e fölött lassan bomlik. Hozam: 70%. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárással előállított új hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik. A) példa Tabletták előállítása 1 kg 2-(2-fenoxatiinii)-propionsav-10,10-dioxid-nátriumsó, 4 kg tejcukor, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát keverékét tablettákká sajtoljuk, olyan adagolással, hogy 1—1 tabletta 100 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) példa Drazsék előállítása Az A) példában leírt módon tablettákat sajtolunk, majd ezeket egy szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantgyantából és színezékből álló bevonattal vonjuk be. C) példa Kapszulák előállítása 5 kg 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxidot kemény zselatinkapszulákba töltünk, olyan adagolással, hogy a készítmény kapszulánként 250 mg hatóanyagot tartalmazzon. A fenti leírthoz hasonló módon állítunk elő tablettákat, drazsékat és kapszulákat oly módon, hogy a fenti példákban említett hatóanyagok helyett egy- vagy többféle más, a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű hatóanyagot és/vagy ennek fiziológiai szempontból ártalmatlan sóját alkalmazzuk hatóanyagként. 18