170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 170834 12 dörzsöljük, így 23,6 g III képletű vegyülethez jutunk (78%) szilárd termék alakjában, amelynek olvadáspontja 73—76°. 60—90° közötti forráspontú petroléterből történő átkristályosítás után az olvadáspont 87—88°-ra emelhető. Analízis a C18 Hi 6 0 2 képletre: számított: C = 81,79%, H = 6,10%; talált: C =81,19%, H= 6,11%. b) l-(3-karboxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[g]indol (IV képletű vegyület) 10,5 g (0,04 mól) 2-fenacil-l-tetralon (olvadáspont 73—76°), 5,5 g (0,04 mól) m-aminobenzoesav és 35 ml jégecet oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt vízzel mossuk és szárítjuk, amikor 8,6 g szilárd termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 225—228°. Etanolos és etanolos-vizes átkristályosítás után fehéres színű IV képletű kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 253,5—255°. Analízis a C25 H 19 N0 2 képletre: számított: C =82,17%, H = 5,24%, N =3,83%; talált: C = 81,51%, H = 5,32%, N = 3,80%. 2. példa a) 2-fenacil-ciklohexanon (V képletű vegyület) 60,9 g (0,31 mól) fenacilbromid 150 ml toluolban készült oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben forrásban levő 46,6 g 1-pirrolidino-1-ciklohexén 150 ml toluolban készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat melegítjük, 150 ml vízzel felhígítjuk, 3 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és lehűtjük. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk és olajjá bepároljuk. Desztilláció útján 42,1 g (64%) V képletű narancssárgaszínű folyadékhoz jutunk, melynek forráspontja 0,05 Hgmm nyomáson 135—141°. A termék állás közben megszilárdul. Éter-petroléter elegyéből történő átkristályosítás után sárgásbarna színű kristályokhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 44—45°. Analízis a Ci4 Hi 6 0 2 képletre: számított: C =77,78%, H =7,41%; talált: C = 77,73%, H= 7,53%. b) l-(3-karboxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (VI képletű vegyület) 10,8 g (0,05 mól) 2-fénacil-ciklohexanon, 6,85 g (0,05 mól) m-aminobenzoesav és 30 ml jégecet oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 5,7 g (36%) VI képletű vegyülethez jutunk. A kristályos termék olvadáspontja 191—193°. Analízis a C2 iH, 9 N0 2 képletre: számított: C =79,50%, H =5,99%, N =4,42%; talált: C = 79,16%, H = 6,09%, N = 4,40%. 3. példa l-(2-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-indol (VII képletű vegyület) 5 10,8 g (0,05 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 7,55 g (0,055 mól) metil-antranilát és 30 ml jégecet oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és vízzel felhígítjuk. Az egyes fázisokat elvá-10 lasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk és olajjá bepároljuk. Szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után a VII képletű vegyületet toluollal eluáljuk. 2,91 g 15 (18%) termékhez jutunk sárga olaj alakjában. Analízis a C22 H 21 N0 2 képletre: számított: C =79,76%, H =6,34%, N =4,23%; talált: C = 79,29%, H = 6,54%, N = 3,91%. 20 4. példa l-(4-karboxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (VIII képletű vegyület) 25 10,8 g (0,05 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 6,85 g (0,05 mól) p-aminobenzoesav és 30 ml jégecet oldatát 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, majd lehűtjük. Az elválasztott szilárd terméket összegyűjtjük, etanolbólátkristályosítjuk; ily módon halvány-30 sárga kristályos termék alakjában 5,85 g VIII képletű vegyülethez jutunk. A vegyület olvadáspontja 244— 246°. Analízis a C21H 19 N0 2 képletre: számított: C =79,50%, H =5,99%, N =4,42%; 35 talált: C =79,30%, H =6,09%, N =4,53%. 5. példa 40 l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[gjindol (IX képletű vegyület) 20,0 g (0,76 mól) 2-fenacil-l-tetralon, 11,6 g (0,076 mól) 5-aminoszalicilsav és 70 ml jégecet oldatát vissza-45 folyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, 10 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. A szűrőlepényt vízzel mossuk és megszárítjuk, ily módon 15,5 g szilárd termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 215—218°. Benzol-ciklohexánból történő átkristályosí-50 tás után 6,5 g (22%) IX képletű vegyülethez jutunk sárga kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 245— 247°. Analízis a C25H 19 N0 3 képletre: számított: C =78,72%, H =5,02%, N =3,67%; 55 talált: C = 79,02%, H = 5,04%, N = 3,47%. 6. példa 60 l-(4-karboxi-3-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidro -indol (X képletű vegyület) 32,5 g (0,15 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 23,0 g (0,15 mól) 4-aminoszalicilsav és 90 ml jégecet oldatát vissza-65 folyató hűtő alkalmazásával 7 óra hosszat forraljuk, 6
