170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 170834 14 majd lehűtjük, 90 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol-etanolból átkristályosítjuk, amikor 3,36 g (7%) X képletű vegyülethez jutunk sárga kristályok alakjában. A vegyület olvadáspontja 193—195°. Analízis a C2 iH 19 N0 3 képletre: számított: C =75,66%, H =5,74%, N =4,20%; talált: C = 75,50%, H = 5,81%, N = 4,00%. 7. példa l-(2-karboxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[g]indol (XI képletű vegyület) 20,0 g (0,076 mól) 2-fenacil-l-tetralon, 9,86 g (0,072 mól) antranilsav és 70 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 50,5 óra hosszat forraljuk, majd olajjá bepároljuk. Az olajat izopropüalkoholból átkristályosítjuk, amikor 10,7 g (41%) XI képletű vegyülethez jutunk szilárd termék alakjában, amelynek olvadáspontja 170—185°. Etanol-víz, izopropilalkohol és ciklohexán—metanol elegyből történő átkristályosítással 4,0 g tisztított vegyületet kapunk, a sárga kristályok olvadáspontja 223,5—224,5°. Analízis a C^HjgNC^ képletre: számított: C = 82,17%, H = 5,24%, N = 3,83%; talált: C =81,76%, H = 5,30%, N = 3,82%. 8. példa l-(4-dimetilfoszfinil-metoxikarbonilfenil)-4,5-dihidro-2-fenilbenz[g]indol (XII képletű vegyület) 2,6 g (0,01 mól) 2-fenacil-l-tetralon, 2,3 g (0,01 mól) dimetilfoszfinilmetil-p-aminobenzoát, 0,4 g p-toluolszulfonsav és 250 ml vízmentes toluol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 73 óra hosszat forraljuk, körülbelül 100 ml össztérfogatra bepároljuk, 25 ml ciklohexánnal felhígítjuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük, amikor 2,6 g (57%) XII képletű vegyülethez jutunk szilárd termék alakjában, amelynek olvadáspontja 171—173°. Ciklohexanon-benzol elegyből történő átkristályosítás után halványsárga színű kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 180—181°. Analízis a C2gH26 N0 3 P képletre: számított: C =73,83%, H =5,75%, N =3,08%; talált: C = 73,75%, H = 5,56%, N = 2,94%. 9. példa l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (XIII képletű vegyület) 49,7 g (0,23 mól) 2-fenacil-ciklohexanon. 35,2 g (0,23 mól) 5-aminoszalicilsav és 135 ml jégecet oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénlégkörben 3,5 óra hosszat melegítjük. Szilárd termék válik ki, amelyet elkülönítünk, vízzel mossuk és ecetsavból átkristályosítjuk. 46,0 g XIII képletű nyerstermékhez jutunk (60%), halványsárga kristályok alakjában. Olvadáspont: 209— 211°. Analízis a C2 iH 19 N0 3 képletre: számított: C =75,66%, H =5,74%, N =4,20%; 5 talált: C =75,61%, H =5,75%, N =4,30%. 10. példa 10 1 -(3-karboxi-4-metoxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (XIV képletű vegyület) 5,86 g (0,018 mól) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol, 2,49 g (0,044 mól) poralakú káliumhidroxid és 50 ml aceton kevert oldatához szobahőmérsékleten 10 perc leforgása alatt 5,31 g (0,042 mól) dimetilszulfát 15 ml acetonban készült oldatát csepegtetjük. 3 óra eltelte után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk és a reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor 6,3 g l-(3-metoxikarbonil-4~metoxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindolhoz jutunk aranysárga színű olaj alakjában. A kapott olaj, 50 ml metanol, 20 ml víz és 2,13 g (0,038 mól) káliumhidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat melegítjük, majd körülbelül 50 ml-re bepároljuk, vízzel hígítjuk és sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük és acetonitrilből átkristályosítjuk, amikor 3,6 g XIV képletű (51%) kristályos termékhez jutunk. A termék olvadáspontja 179—189°. Analízis a C22H21NO3 képletre: számított: C =76,06%, H =6,09%, N =4,03%; talált: C =75,34%, H =6,08%, N =4,03%. 11. példa l-(4-acetoxi-3-karboxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (XV képletű vegyület) 25,0 g (0,075 mól) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol és 225 g (2,25 mól) ecetsavanhidrid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat melegítjük, majd 200 ml tetrahidrofuránnal felhígítjuk és 3 liter vízre öntjük. Olaj válik ki, amely lassan megszilárdul. Ecetsavból történő átkristályosítás után sárgásbarna színű XV képletű szilárd termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 155—162°. Analízis a C23H21 N0 4 képletre: számított: C =73,58%, H =5,64%, N =3,73%; talált: C = 73,37%, H = 5,58%, N = 3,78%. 12. példa l-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-4,5,6,7--tetrahidroindol (XVI képletű vegyület) 25,0 g (0,075 mól) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol és 750 ml metanol forrásponton tartott keverékén 2 óra hosszat sósavgázt buborékoltatunk keresztül. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 18,5 óra hosszat forraljuk, majd lehűt-20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
