170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 170834 34 59. példa a) 2-(2-tenoilmetil)-ciklohexanon 20,5 g (0,1 mól) «-bróm-2-acetil-tiofént és 15,1 g (0,1 mól 1-pirrolidino-l-ciklohexént a 39 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 10,7 g (48%) 2-(2-tenoilmetil)-ciklohexanonhoz jutunk viszkózus olaj alakjában. b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-2--(tenil)-indol (LXXXVII képletű vegyület) 2,22 g (0,01 mól) 2-(2-tenoilmetil)-ciklohexanon, 1,53 g (0,01 mól) 5-aminoszalicilsav és 25 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 4 óra hosszat forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet olajjá bepároljuk, amely petroléterrel eldörzsölve megszilárdul. Acetonitriles átkristályosítás után 1,09 g (29%) LXXXVII képletű vegyülethez jutunk sárga kristályok alakjában. Olvadáspont: 211—213°. Analízis a C19 H 17 N0 3 S képletre: számított: C =67,23%, H =5,05%, N =4,13%; talált: C = 67,23%, H =4,98%, N =4,14%. 60. példa 3-(3-karbamoil-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol (LXXXVIII képletű vegyület) 2,0 g (0,005 mól) 4,5-dihidro-3-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol, 75 ml ammónium-hidroxid és 40 ml dimetilformamid keverékét visszafolyató hűtő segítségével 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, vízzel felhígítjuk, megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és szilárd termékig bepároljuk. A szilárd terméket benzolból átkristályósítjuk, 1,21 g (63%) LXXXVIII képletű vegyülethez jutunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 213—215°. Analízis a C2 5H2 0 N 2 O2 képletre: számított: C =78,92%, H =5,31%, N =7,36%; talált: C =78,61%, H =5,31%, N =7,18%. 61. példa 4,5-dihidro-3-(3-N-etilkarbamoil-4-hidroxifenü>2--fenil-benz[e]indol (LXXXJX képletű vegyület) 5,0 g (0,013 mól) 4,5-dihidro-3-(4-hidroxi-3-metoxi-karbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol, 70 ml etilamin és 30 ml víz keverékét szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverésben tartjuk, majd vízzel felhígítjuk, 2 pH-értékig megsavanyítjuk és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket hexánból átkristályosítjuk. 2,9 g (59%) LXXXJX képletű vegyülethez jutunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 175—176°. Analízis a C27H24N2O2 képletre: számított: C =79,39%, H =5,92%, N =6,86%; talált: C = 79,44%, H = 5,99%, N = 68,3%. 62. példa 3-(3-N,N-dietilkarbamoil-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol (XC képletű vegyület) 5 1,0 g (0,0025 mól) 4,5-dihidro-3-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol, 0,15 g (0,0028 mól) nátnummetilát, 5 ml dietilamin és 20 ml metanol keverékét 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel 10 felhígítjuk, megsavanyítjuk és szűrjük. 1,0 g (92%) XC képletű vegyülethez jutunk fehéres színű kristályok alakjában. Olvadáspont: 235—237°. 63. példa 15 4,5-dihidro-3-(3-N-hidroxikarbamoil-4-hidroxifenir> -2-fenil-benz[e]indol (XCI képletű vegyület) 1,4 g (0,02 mól) hidroxilaminhidroklorid, 1,08 g 20 (0,02 mól) nátnummetilát és 20 ml metanol oldatát 4,0 g (0,01 mól) 4,5-dihidro-3-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol 30 ml metanolban készült szuszpenziójához adagolunk. A keveréket 25 ml vízzel és 50 ml metanollal felhígítjuk, 24 óra hosszat vissza-25 folyató hűtő segítségével forraljuk, majd megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és vörös színű szilárd termékig bepároljuk. Először benzolból majd acetonitrilből történő átkristályosítás után sárga színű kristályos 30 termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 115—120°. 64. példa 3-(3-karboxi-4-merkaptofenil)-4,5-dihidro-2-fenil' 35 -benzfejindol (XCII képletű vegyület) 4,0 g (0,0083 mól) 4,5-dihidro-3-(4-dimetilkarbamoiltio-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol, 2,4 g káliumhidroxid, 35 ml metanol és 10 ml víz keverékét visz-40 szafolyató hűtő segítségével 3 óra hosszat forraljuk, majd vízzel felhígítjuk, megsavanyítjuk és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket vizes acetonból átkristályosítjuk. 2,1 g (62%) XCII képletű vegyülethez jutunk sárga színű kristályok alakjában, amelynek olvadás-45 pontja 260—262°. Analízis a C25 H 19 N0 2 S képletre: számított: C =75,57%, H =4,78%, N = 3,53%; talált: C =75,63%, H =4,84%, N =3,38%. 501 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű N-fenilpirrol-származékok előállítására — ahol R 1—6 szénatomos alkilcsoport, a-tienilcsoport, fenil-55 csoport, difenilcsoport, vagy halogénnel, trifluormetil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro-, ciano- vagy hidroxil-csoporttal helyettesített fenilcsoport; R,, R2 és R 4 egymástól különböző karboxilcsoport, 2—7 60 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, karbamoilcsoport, 2—7 szénatomos N-alkilkarbamoil-csoport, 3— 7 szénatomos N,N-dialkilkarbamoil-csoport, hidroxikarbamoil- vagy 4—10 szénatomos dialkilfoszfinil-alkoxikarbonil-csoport, vagy hidrogénatom, hidro-65 xil-csoport, merkaptocsoport, halogénatom, trifluor-17
