170816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyettesített-ureido- cef-3-em-4-karbonsav-antibiotikumok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170816 étitek Nemzetközi osztályozás: *BtfP Bejelentés napja: 1975. IIL 28. (El—607) C 07 D 501/36 C 07 D 501/44 C 07 D 501/46 ^w% A bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1974. IV, 1. (456 516) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. IV. 30. /•' Feltalálók: COOPER Robin David Grey vegyész, HERRON David Kent vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-helyettesített-ureido-cef-3-em-4-karbonsay-antibiotikumok előállítására i A találmány tárgya: eljárás új ureido-helyettesített cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek előállítására, amelyek magas aktivitású, szélesspektrumú antibiotikumok és különösen hasznosak Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésében. 5 A 7. acilamido-oldallánc alfa-helyzetében ureidovagy helyettesített ureido-szubsztituenst tartalmazó cefalosporinvegyületek ismertek. A 3 673 183 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás alfa-ureidocefalosporánsavakat tárgyal. Alfa-ureidociklohexadie- 10 nilacetamidocefalosporinok aciloximetil-észtereit írja le a 3 708 479 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, az alfa-aminobenzilpenicillin észtereit pedig a 3 697 507 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Alfa-(3-imidoilureido)-arilacetamido ol- 15 dallánccal rendelkező penicillineket és cefalosporinokat írnak le a 3 634 405 illetve 3 646 024 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban. Ismeretesek olyan alfa-3-acilureidobenzilpenicillinek is, amelyekben számos különböző acil-csoport kapcsolódik a 20 6-arilacetamido oldallánc alfa-ureido csoportjának terminális nitrogénjéhez. A találmány szerinti vegyületek a technika állásához tartozó vegyületektől szerkezetileg különböznek, amenynyiben a cefalosporin dihidrotiazin gyűrűje a 3. helyzet- 25 ben egy heterociklusos tiometil-csoporttal helyettesített. Ezenkívül az általunk leírt cefalosporin antiobikumok kiterjesztett spektrumú cefalosporin antibiotikumokként jellemezhetők, amennyiben nemcsak a szokásos magas aktivitás-szinttel rendelkeznek Gram-pozitív 30 mikroorganizmusokkal szemben, hanem magas aktivitás-szinttel jellemezhetők Gram-negatív mikroorganizmusok széles körével szemben is, amely a technika állásához tartozó vegyületeknél hiányzik. A találmány tárgya: eljárás új ureido-helyettesített cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek előállítására, amelyek az I. általános képlettel jellemezhetők. E képletben R jelentése egy H O R"_N—C—NR' (a) általános képletű csoport, amelyben R" jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos fenil-, benzil- vagy furfurilcsoport alkil-R' jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Rj jelentése fenil-, hidroxifenil-, vagy tienilcsoport, R2 jelentése acetoxicsoport, b. vagy c. általános képletű csoport, amelyben Z jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R' és R" egyaránt metil-, és Rt fenilcsoport, akkor R2 acetoxicsoporttól eltérő, R3 jelentése hidrogénatom. A találmány tárgyát képezi az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható nem-toxikus sóinak előállítása is abban az esetben, ha R3 jelentése hidrogén. 170816 1
