170782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-uracil-származékok előállítására
3 170782 4 származékot — ahol Ar, X, R1, R 2 , R 3 , R 4 és R 12 jelentése a fenti — hevítjük, a kapott VIII általános képletű uracil-származékot — ahol Ar, X, R1, R 2 , R 3 , R 4 és R5 jelentése a fenti — adott esetben izoláljuk és magasabb hőmérsékleten hidrolizáljuk, a keletkező IX általános képletű vegyületet — ahol Ar, X, R1, R 2 , R 3 , R4 és R 5 jelentése a fenti — adott esetben izoláljuk és további hidrolízisnek és dekarboxilezésnek vetjük alá, és a kapott X általános képletű vegyületet — ahol Ar, X, R1, R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fenti — adott esetben a nitrogénatomon alkilezzük. A találmány szerinti új 1-aril-uracil-származékok gyógyszerként alkalmazhatók, elsősorban a coccidiosis ellen. Ismeretes, hogy a 2-(4-feniltio-fenil)-, 2-(4-fenilszulfinil-fenil)- és 2-(4-fenilszulfonil-fenii)-l,2,4-triazin-3,5-(2H, 4H)-dion-származékok coccidiostaticus hatásúak (lásd a 740 403 és 773 583 számú belga szabadalmi leírásokat). Az irodalomból ismert coccidiostaticumokról azonban csak annyit tudunk, hogy hatásosak a szárnyasok coccidiosisa ellen. A találmány szerinti vegyületeknél igen erős coccidiosis ellenes hatás mutatkozik. A találmány szerinti új vegyületek meglepő módon tetemesen jobb hatásúak a szárnyasok E. tenella okozta coccidiosisaval szemben, mint az irodalomból ismert 3,5-dmitrotoluilamid, l[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-metil]-2-pikoliniumklorid-hidroklorid, 3,5-diklór-2,5-dimetil-pirid-4-on, valamint a 4,4'-di(nitrofenil)-karbamidból és 4,6-dimetil-2-hidroxi-pirimidinből álló komplex. Ezenkívül nem csak a szárnyasok, hanem az emlősök coccidiosisa ellen is hatásosak. Ily módon a találmány szerinti vegyületek gazdagítják az állatgyógyászatban alkalmazott szerek spektrumát. Ha az a) eljárásváltozatnál kiindulási anyagokként 4',2,6-triklór-4-amino-difenilétert és 3-etoxi-akriloil-izocianátot alkalmazunk, úgy a reakció lefutását az a) reakcióvázlat mutatja be. Ha a b) eljárásváltozatnál kiindulási anyagokként 4',2,6-triklór-4-amino-difenilétert és N-(2-ciano-3-etoxi-akriloil)-etil-uretánt alkalmazunk, úgy a reakció lefutását a b) reakcióvázlat mutatja be. A III, IV és VII általános képletű vegyületekben R10, R11 , illetve R 12 előnyös jelentése egyenes vagy elágazó 1—6, célszerűen 1—4 szénatomos alkil-csoport, például metil-, etil-, n- és izopropil-, n-, izo- és terc-butil-csoport. A II általános képletű kiindulási vegyületek ismertek vagy ismert eljárások segítségével állíthatjuk elő. Példaképpen a következőket említhetjük meg: 4-bróm-4'-amino-difeniléter, 4-jód-4'-amino-difeniléter, 2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4',2-diklór-4-amino-difeniléter, 4',2,6-triklór-4-amino-difeniléter, 3',4',2,6-tetraklór-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-klór-2,3,5,6-tetrametil-4-amino-difeniléter, 4'-fluor-2-bróm-4-amino-difeniléter, 4-jód-2,6-dimetil-4-amino-difeniléter, 4'-klór-2,6-dietil-4-amino-difeniléter, 4'-terc-butil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-fenil-2-jód-4-amino-difeniléter, ' 4'-fenoxi-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-(4"-klór-fenoxi)-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-ciáno-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-ciáno-2,6-dibróm-4-amino-difeniléter, 4'-ciáno-2-klór-6-jód-4-amino-difeniléter, 3'-nitro-2,5-dimetil-4-amino-difeniléter, 2'-izopropoxi-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-metoxi-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-alliloxi-2,6-dibróm-4-amino-difeniléter, 3',4'-dietoxi-2,-metil-6-bróm-4-amino-difeniléter, 2',6'-diklór-4-amino-difeniléter, 2',6'-dimetil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 2',6'-diizopropil-2-bróm-4-amino-difeniléter, 2',4',6',2,6-pentaklór-4-amino-difeniléter, 4'-metil-2'-klór-2-bróm-4-amino-difeniléter, 4'-dimetilamidoszulfonil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-pirrolidinoszulfonil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-morfolinoszulfonil-2,6-dimetil-4-amino-difeniléter, 4'-dimetilamidokarbonil-2-klór-6-metil-4-amino-difeniléter, 4'-metilszulfonil-2,6-dibróm-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-2-metilszulfonil-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-2-metoxi-6-klór-4-amino-difeniléter, 4'-metilszulfoniloxi-2,6-dibróm-4-amino-difeniléter, 2',4'-diklór-2-nitro-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-2-dimetilamidoszulfonil-4-amino-difeniléter, 4'-klór-3',5'-dimetil-2-trifluormetil-4-amino-difeniléter, 3',4'-diklór-2-acetilamino-4-amino-difeniléter, 4'-klór-2-metoxi-6-klór-4-amino-difeniléter, 4'-nitro-2-klór-6-bróm-4-amino-difeniléter, 4'-izooktil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 2',4'-diklór-2-metoxikarbonil-4-amino-difeniléter, 4'-trffiuormetilszulfoml-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-feniltio-2,6-dimetil-4-amino-difeniléter, 2',4'-dimetil-2-klór-6-bróm-4-amino-difeniléter, 2',5'-diklór-2-izopropil-4-amino-difeniléter, 4'-klórmetilszulfonil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-2-ciano-4-amino-difeniléter, 4'-klór-2-bróm-6-metil-4-amino-difeniléter, 3',5',2,6-tetraklór-4'-hidroxi-4-amino-difeniléter, 3'-metil-4'-dimetilamino-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-[2"-oxo-pirrolidinil-(l")]-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-dietilamino-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-metilszulfonil-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-hidroxi-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-acetilamino-2,6-dimetil-4-amino-difeniléter, 2',4'-dinitro-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-benzoilamino-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-(l"-naftil)-2,6-dimetil-4-amino-difeniléter, 4'-(2"-naftil)-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4'-(l"-klór-2"-naftil)-2,6-diklór-4-amino-difeniléter, 4',2,6-tribróm-4-aminodifeniléter, 4'-jód-2,6-dibróm-4-aminodifeniléter, 4',2,6-trijód-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-2,6-dijód-4-aniino-difeniléter, 4'-klór-2,6-dijód-4-amino-difeniléter, 4'-fluor-2,6-dijód-4-amino-difeniléter, 4'-bróm-4-amino-difenilszulfid, 4'-nitro-2-klór-difenilszulfid, 4',2,6-triklór-4-amino-difenilszulfid, 4'-metil-2,6-dibróm-4-amino-difenilszulfid, 4'-terc-butil-2,6-diklór-4-amino-difenilszulfid, 4'-acetilamino-2,6-diklór-4-ammo-difenilszulfld, 4'-benzoilamino-2-metil-6-klór-4-amino-difenilszulfid, 2'-propionilamino-2,6-diklór-4-amino-difenilszulfid, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
