170777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-(aminoacilaminofenil)-acetamidinek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
170777 I. táblázat VI általános képletü vegyületek R Elviselhetőség (egér) Ascaris lárvák (patkány) Hymenolepis nana (egér) Ancylostoma caninum (kutya) Uncinaria (kutya) Toxocara (kutya) H— (összehasonlító készítmény) O H3 C—O—CH 2 —C— (összehasonlító készítmény) O D—QH,—CH—C -6n 5 NH, O L—CftH«—CHi—CH—C— -6n S CH, NH, O L— CH—CH,—CH—C— CH, O H2 N—CH 2 —CCH3 \ C / CH, NH, O CH—CH—CI NH2 O L—CHj—CH—CI NH2 100 500 500 1000 500 500 1000 1000 25 500 10 25 25 100 50 25 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 45 1. példa 32,8 g (0,1 mól) N-(terc-butiloxikarbonil)-L-leucin- 50 -(N-hidroxiszukcinimid)-észter 150 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához 0—5 °C-on hozzácsepegtetjük 17,7 g (0,1 mól) N'-(4-aminofenil)-N,N-dimetilacetamidin 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet ezt követően éjszakán át szobahő- 55 mérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot erős hűtés közben 250 ml trifluorecetsavban feloldjuk. Az oldatot fél órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd rotációs bepárlóban bepároljuk, eközben a fürdőhőmérséklet körülbelül 35 °C. 60 A maradékot kis mennyiségű vízben feloldjuk és erős hűtés közben tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Ezután toluollal többször extraháljuk. A szerves extraktumokat szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk. 14,3 g (44%) 65 100 25 10 25 2,5 25 250 50 10 10 2,5 2,5 10 10 10 N,N-dimetil-N'-(4-L-leucilaminofenil)-acetamidint kapunk, amelynek olvadáspontja 106—107 °C. Elemzési eredmények a C16 H 26 N 4 0 összegképletre (molekulasúly: 290,4) számított: C =66,2%; H=9,0%; N = 19,3%; talált: C=66,6%; H=9,l%; N = 19,l%. 2. példa 15 g (0,039 mól) N-(karbobenzoxi)-D-fenilglicin-(N-hidroxiszukcinimidészter) 250 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 7 g (0,039 mól) N'-(4-aminofenil)-N,N-dimetilacetamidint. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, 0—5 °C-on híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A szerves extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kis mennyiségű tetrahidrofuránban feloldjuk és éter hozzáadásával újra kicsapjuk. 9 g anyagot kapunk, amelyet hűtés közben lassan beadagoljuk 100 ml hidrogénbromid/jégecet elegy-4
