170767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-helettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására
19 170767 20 16. példa 2-Dimetilamino-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién 4 g 2-amino-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-9H-tribenzo[b,d.f]cikloheptatriént, amelyet a 15. példában leírt módon állítottunk elő, formaldehid és hangyasav 1 : 1 arányú elegyével 5 óra hosszat melegítünk 100 °C hőmérsékleten (Clarke—Eschweiler-féle metilezési eljárás). Ily módon 4,2 g mennyiségben kapjuk a megfelelő 2-dimetilamino-vegyületet, amelynek a szokásos módon'előállított hidrokloridja 256—263 °C-on olvad. 17. példa 2-Dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 2 g 2-metánszulfoniloxi-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint 25 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, majd 10 ml dimetil-amint adunk hozzá. Az elegyet 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és 150 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot maleinsavval való reagáltatás útján maleátsóvá alakítjuk. 1,0 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyület maleátját, amely 106—108 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő aminők egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával az alábbi hasonló vegyületeket is: 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién-maleát op.: 183—185 °C; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,fItiepinhidroklorid op.: 250—255 °C (boml.); 2-dimetilamino-12-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién-maleát op.: 200—201 °C; 2-dimetilamino-9-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo-[b,d,f]azepin-maleát op.: 215—218 °C (boml.); 2-dimetilamino-metil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]-oxepin, (olaj), Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 :1 arányú elegyével): 0,3. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, aminocsoporttal vagy helyettesített aminocsoporttal helyettesített tetraciklusos vegyületek — e képletben X oxigén- vagy kénatomot, ^NR 7 vagy —CR 8 R 9 csoportot, mely utóbbiban R7 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R8 és R 9 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, Rj, R2 , R3 és R 4 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy trifiuormetilcsoportot, R5 és R 6 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 7—10 szénatomot aralkilcsoportot, vagy pedig e két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt öt- vagy hattagú, adott esetben további heteroatomként egy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt, n = 0, 1 vagy 2, a szaggatott vonal pedig n = 1 vagy 2 esetében a két szénatom közötti második kötést, n =0 esetén egy má-5 sodik kötést vagy két hidrogénatomot képvisel — és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós és kvaterner sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a szaggatott vonallal jelzett helyen kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol X, 10 Rj, R2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — előállítása esetén valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol X, Rj, R2, R 3 , R 4 és n jelentése a fentivel egyező, Y pedig egy reakcióképes csoportot, célszerűen halogénatomot vagy éterezett vagy észterezett hidroxil-15 csoportot képvisel — egy (V) általános képletű aminnal — ahol R5 és R 6 jelentése megegyezik a tárgyi körben adott meghatározás szerintivel — vagy annak valamely savaddíciós sójával reagáltatunk, vagy b) a szaggatott vonallal jelzett helyen kettőskötést, 20 R5 és R 6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol X, Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — előállítása esetén valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol X, Rj, R2, R 3 és R 4 jelentése megegyezik a tárgyi körben adott 25 meghatározás szerintivel, R pedig egy —(CH2 ) n _j—CN vagy —(CH2 ) n —N 3 általános képletű csoportot képvisel és ezekben n jelentése 0, 1 vagy 2 — redukálunk célszerűen valamely fémhidrid, előnyösen lítium-alumínium-hidrid alkalmazásával, vagy 30 c) a szaggatott vonallal jelzett helyen kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol X, Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — előállítása esetén valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol X, Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és n jelentése 35 a fentivel egyező — redukálunk célszerűen valamely fémhidrid, előnyösen lítium-alumínium-hidrid alkalmazásával, vagy d) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n = 0, a szaggatott vonal egy második 40 kötést képvisel, X, Rt, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X, Rj, R2, R 3 és R 4 jelentése a fentivel egyező — valamely redukálószer, célszerűen hangyasav vagy valamely fémhidrid jelenlétében valamely (V) ál-45 talános képletű vegyülettel — ahol R5 és R 6 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy e) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n = 0, ä szaggatott vonal egy második kötést, R5 és R 6 hidrogénatomot képvisel, X, Rj, R2, 50 R3 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti — valamely (VÍI) általános képletű vegyületet — ahol X, Rj, R2, R 3 és R 4 jelentése a fentivel egyező — redukálunk, célszerűen katalitikus hidrogénezéssel vagy valamely fémhidrid, előnyösen lítium-alumínium-hidrid alkalmazásával, vagy 55 f) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n = 0, a szaggatott vonal két hidrogénatomot, R5 és R 6 hidrogénatomot képvisel, X, Rj, R2, R3 és R 4 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (VII) általános képletű vegyületet nátriummal vagy nátrium-60 -amalgámmal redukálunk, vagy g) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n = 1 vagy 2, a szaggatott vonal egy második kötést képvisel, X, Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (VIII) általános 65 képletű vegyületet — ahol X, Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és 10
