170767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-helettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására
17 170767 18 elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után lassan, keverés közben 12 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd leszűrjük és a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként 2,4 g 2-aminometil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént kapunk olajszerű alakban. Maleinsavval történő kezelés útján maleát alakjában kristályosítjuk a terméket; a maleát 125—132 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alábbi hasonló vegyületeket ; 2-aminometil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin; Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,41; 2-aminometil-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]azepin; Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,45. 13. példa 2-Dimetilaminometil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepm 1,5 g 2-ciano-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint (kiindulási anyagok 6. előállítási példája) 80 ml dietilén-glikol és 65 ml vizes 40%-os kálium-hidroxid-oldat elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 450 ml vízbe. Ezt a vizes elegyet a nem-savas anyagok eltávolítása céljából éterrel extraháljuk. A vizes fázist 3 körüli pH-értékre savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk; maradékként 0,80 g nyers 2-karboxi-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint kapunk. Ezt a közbenső terméket dimetil-aminnal a szokásos módon történő reagáltatás útján a megfelelő dimetil-amiddá alakítjuk, majd ezt lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk. Ily módon olajszerű termék alakjában, 0,5 g hozammal kapjuk a 2-dimetilaminometil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint;Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,32. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű menynyiségeinek felhasználásával az alábbi hasonló vegyületeket: 2-dimetilaminometil-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]azepin, olaj; Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,30; 2-dimetilaminometil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatritn, olaj; Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,40; 2-aminometil-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién, olaj; a maleát op.-ja: 127—130 °C. 14. példa 2-Aminometil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,fI-cikloheptatrién 200 mg 2-cianometilidén-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién (amelyet a kiindulási anyagok 7. előállítási példájában leírthoz hasonló módon állítunk elő) 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatába, nitrogén-légkörben diborán-gázt vezetünk, amelyet 1,2 g nátrium-bór-hidridből és 5,2 ml bór-trifluorid-éterátból 5 állítunk elő. Ennek befejeződése után az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A diborán feleslegét etanol hozzáadása útján elbontjuk, majd az oldatot bepároljuk. 10 A bepárlási maradékot 18 ml 1 : 1 arányú tömény sósav—víz -elegyben oldjuk, majd a kapott oldatot melegítjük. Az elkülönült vizes savas réteget lehűtés után elválasztjuk, meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázis bepárlása útján 85 mg 2-aminoetil-l,2,3,4-tetra-15 hidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént kapunk olajszerű termék alakjában; Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,34. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyület egyenértékű mennyisé-20 geinek felhasználása útján a 2-aminometil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint is, Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,39. 15. példa 2-Amino-l ,2,3,4,4a,13b-hexahidro-9H-tribenzo-30 [b,d,f]cikloheptatrién 10 g 2-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént 400 ml etanolban szuszpendálunk, majd 20 g hidroxilamin-hidrokloridot és 40 ml piridint adunk hoz-35 zá. Az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával majd vákuumban bepároljuk; maradékként híg olajat kapunk, amelyből az oxim lassan kikristályosodik. A képződött csapadékot leszívatással szűrjük, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. 40 Az így. kapott száraz oximot izopropanolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz keverés közben 3 óra alatt, részletekben hozzáadunk 20 g nátriumot. A reakcióelegyet azután eredeti térfogatának egynegyedére pároljuk be, majd vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az 45 elkülönített éteres kivonatot vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk, azután szárazra pároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket a szokásos módon maleáttá alakítjuk és ebben az alakban kristályosítjuk. 7,3 g 2-amino-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-9H-tribenzo-50 [b,d,f]cikloheptatrién-maleátot kapunk, amely 212— 213 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával a következő vegyületeket: 55 2-amino-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin, Rf (szilikagélen, kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegyével): 0,26; 2-amino-9-metil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-9H-tribenzo[b,d,f]azepin, Rf (szilikagélen, kloroform és metanol 60 8 : 2 arányú elegyével): 0,22. A fenti módon előállított oximot 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük és így a megfelelő 4a, 13 b-telítetlen vegyületet kapjuk: 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]ciklohep-65 tatrién, olaj; a maleát op.: 181—186 °C. 9
