170767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-helettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1974. IV. 30. (AO—383) Hollandiai elsőbbsége: 1973. V. 2. (73. 06069) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. IV. 30. 170767 Nemzetközi osztályozás: 07 D 223/14 07 D 313/06 07 D 337/06 07 D 407/06 07 D 409/06 07 D 413/06 07 D 295/02 Vf £ "£\ Feltaláló: van der Burg Willem Jacob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás amino-helyettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás új, biológiailag aktív, amino-helyettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik — e képletben \ >NR7 vagy —CR 8 R 9 -cso-4 szénatomos alkilcsopor-X oxigén- vagy kénatomot, portot, mely utóbbiban R7 hidrogénatomot vagy 1-tot, 10 R8 és R 9 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, Rj, R2 , R 3 és R 4 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy trifluormetil-csoportot, 15 R5 és R 6 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 7—10 szénatomos aralkilcsoportot, vagy pedig ekét jel a szomszédos nitrogénatommal együtt egy öt- vagy hattagú, adott esetben további heteroatomként egy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos 20 gyűrűt, n = 0, 1 vagy 2, a szaggatott vonal pedig egy adott esetben jelenlevő második kötést képvisel a két szénatom között — igen értékes farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban 25 a központi idegrendszerre gyakorolt antidepresszáns hatást mutatnak, rendkívül csekély toxikusság mellett. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek központi antidepresszáns hatása elsősorban az ismert rezerpin-antagonizáló hatás alapján értékelhető; 30 az ilyen hatással jelentékeny mértékben rendelkező szerek számottevően antagonizálják az intravénás vagy intraperitoneális úton beadott rezerpin testhőmérsékletcsökkentő hatását. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek — amint az e leírás későbbi részében ismertetendő farmakológiai kísérleti eredmények mutatják — igen messzemenően gátolják a rezerpin említett hatását. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek új, az irodalomban eddig le nem írt termékek. Szerkezetileg bizonyos rokonságot mutató és hasonló hatásúnak mondott vegyületeket a 742 299 és 742 300 sz. belga szabadalmi leírások ismertetnek. Az ott leírt vegyületek a triciklusos gyűrűrendszer középső gyűrűjéhez anellált negyedik gyűrű egy öttagú heterociklusos gyűrű, amely egy esetleg szubsztituenseket hordozó nitrogénatomot tartalmaz. Az idézett leírások központi antidepresszáns hatású termékekként írják le ezeket a vegyületeket, amelyek azonban rezerpin-antagonizáló hatással egyáltalán nem rendelkeznek. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében önmagukban ismert és ilyen típusú vegyületek előállítására szokásos eljárási műveletekkel állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek szintézisének egyik célszerű kiviteli módja esetében a csatolt rajz szerinti (II) általános képletű vegyületekből — e képletben Rj, R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fentivel egyező — indulunk ki. A (II) általános képletű vegyületek tudomásunk szermt szintén új termékek. 707Ő7 1
