170754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilil- származékok előállítására
23 170754 24 Olaj, Rr érték: 0,32 (etilacetáttal szilikagél-poligran> - -lemezen). 29. példa [3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-butilszulfinil]-ecetsav-metilészter A 20. példa szerint állítjuk elő [3-(2'-fluor-4-bifenilil)-butiltio]-ecetsav-metilészterből, perhidrollal oxidálva jégecetben. A hozam az elméletinek 93%-a. Olaj, Rf -érték: 0,42 (benzol-etilacetát 2 : 1). 30. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-metilészter 306 mg (1 mmól) [l-(2'fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsavat 0,15 ml trietilaminnal 2 ml kloroformban feloldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 0,15 ml klórhangyasavmetilésztert adunk. 30 perc múlva a reakcióelegyet vízzel mossuk, a terméket szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 1 ml izopropanolból átkristályosítjuk. A hozam 200 mg (az elméletinek 62,5%-a). Op.:75—78 C°. 31. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etil]-metilszulfoxid A 20 példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etiltio]-metiléterből perhidrollal oxidálva jégecetben. A hozam az elméletinek 95%-a. Olaj, Rf -érték: 0,6 (benzol-etilacetát-metanol 8:4:2, szilikagél-poligram-lemezen). 32. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-metilészter 1,5 g (50 mmól) [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsavat (op.: 164—165 C°) 3 ml metanolban és 1,2 ml 2,2-dimetoxipropánban feloldunk, az oldathoz 100 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakciókeveréket 12 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk, és az észtert toluollal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 75 g szilikagélen (Merck, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) ciklohexán-etilacetát 1 : 4 arányú keverékével kromatografáljuk. Az egyesített észter-frakciókat bepároljuk, és 3 ml izopropanolból átkristályosítjuk. A hozam 800 mg (az elméletinek 50%-a). Op.:77—79 C. 33. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-n-butilészter 1,5 g (5 mmól) [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsavat (op.: 164—165 C°) 1,05 g káliumkarbonáttal és 0,9 ml n-butilbromiddal 15 ml dimetilszulfoxidban 60 órán át keverünk. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és a terméket toluollal extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, a maradékot 5 (1,7 g) ciklohexánból átkristályosítjuk. A hozam 1,2 g (az elméletinek 67%-a). Op.:72—74 C°. 10 34. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-n-butilészter 15 A 33. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és tri-n-butil-foszfátból kalciumoxid jelenlétében dimetilszulfoxidban. A hozam az elméletinek 58%-a. 20 Op.:71—73 C°. 35. példa 25 [H2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulnnil]-ecetsav-metilészter 320 mg (7,6 mmól) diazometán oldatát (amit 2,14 g p-toluolszulfonil-metil-nitrozoamidból 30 ml éterben és 0,4 g káliumhidroxidból 10 ml 96%-os etanolból állí-30 tunk elő, és a terméket ezt követően desztilláljuk) keverés közben 2,3 g (7,5 mmól) [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav (op.: 164—165 C°) 20 ml éterrel készített szuszpenziójához adjuk. A sav nitrogénfejlődés közben oldódik. 35 A reakció befejeződése után az elegyet bepároljuk, és a maradékot benzol-ciklohexán 1 : 5 arányú keverékéből átkristályosítjuk. A hozam 2,0 g (az elméletinek 83,5%-a). Op.: 75—77 C°. 40 36. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-etilészter 45 A 35. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinilj-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és diazoetánból éterben. A hozam az elméletinek 78%-a. 50 Op.:82—84 C°. 37. példa 55 [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsav-metilészter 730 mg (13 mmól) káliumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatához 1,1 g (3 mmól) tetrabutilammónium-jodidot és 3,06 g (10 mmól) [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszul-60 finirj-ecetsavat (op.: 164—165 C°) adunk, majd 20 ml kloroformot és 2 ml metiljodidot adunk a reakciókeverékhez, és szobahőmérsékleten 10 órán át keverjük. A reakciókeverék feldolgozása céljából a szerves fázist az immár semlegessé vált vizes fázistól elkülönítjük, 65 hígított sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és bepárol-12
