170749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
9 170749 10 A reakcióelegyet az le) példában leírtak szerint feldolgozva 7,5 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-20-oxo-5-pregnén-21-karbonsav-etil-észter nyersterméket kapunk. Ehhez a nyerstermékhez további tisztítás nélkül 50 ml abszolút acetont és 300 mg vízmentes p-toluolszulfonsavat adunk és 12 óráig argonatmoszférában, szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyhez kevés piridint adunk, vákuumban bepároljuk, a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk és a kapott nyersterméket aceton/hexánból átkristályosítva 5,20 g 105 °C olvadáspontú 3,20-dioxo-4-pregnén-21-karbonsav-etil-észtert kapunk. [a]2 ? = 195° (kloroform; c = 1%). 9. példa a) 20 g l,4-androsztadién-3,17-dionhoz 200 ml abszolút benzolt, 15 ml ciano-ecetsav-etil-észtert, 10 ml ecetsavat és 2 g ß-alanint adunk és 30 óráig vízleválasztón visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet az la) példában leírtak szerint feldolgozva 17,6 g 161—164 CC olvadáspontú 20-ciano-3-oxo-1,4,17(20)-pregnatrién-21-karbonsav-etil-észtert kapunk. [a]2 » = +159° (kloroform; c = 1%). b) 9,85 g 20-ciano-3-oxo-l,4,17(20)-pregnatrién-21--karbonsav-etil-észtert 500 ml etanolban oldunk és az oldatot 0 °C-ra lehűtjük. Utána az oldathoz részletekben 360 mg elporított nátrium-hidridet adunk és 5 óráig 0 °C-on keverjük. A reakcióelegyet a 8e) példában leírtak szerint feldolgozzuk, a kapott nyersterméket aceton/diizopropil-éterből átkristályosítva 6,72 g 161—164 °C olvadáspontú 20-ciano-3-oxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-etilésztert kapunk. [oc]2 D 3 = + 22,3° (kloroform; c = 1%). c) 3,79 g 20-ciano-3-oxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-etil-észtert 50 ml frissen desztillált dimetil-formamidban oldunk, az oldaton argont vezetünk át, 50 °C-ra melegítjük, hozzáadunk 96 mg lítium-hidridet és 45 percig 50 °C-on melegítjük. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk, 1 g réz(I)-kloridot adunk hozzá és még egyszer 20 percig 50 c C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és 3,5 óráig száraz levegőt vezetünk át az oldaton. A reakció végbemenetele után a reakcióelegyet 100 ml telített nátrium-hidrogén-foszfát-oldatba öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. 2,83 g 112—114 °C olvadáspontú 3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-etil-észtert kapunk. [a]23 = + 160° (kloroform; c = 1%). 10. példa a) Az la) példában leírt körülmények között 11 g l,4-androsztadién-3,17-diont ciano-ecetsav-metil-észterrel reagáltatva 8,65 g 20-ciano-3-oxo-l,4,17(20)-pregnatrién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. Olvadáspont 197—203 °C (diizopropil-éterből). [a]í,3 = + 160° (kloroform; c = 1%). b) 5,2 g 20-ciano-3-oxo-l,4,17(20)-pregnatrién-21-karbonsav-metil-észtert a 9b) példában megadott körülmények között 150 ml metanolban, 0 °C-on 200 mg nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk. 7 órás reakcióidő után a reakcióelegyet a 9b) példában leírtak szerint feldolgozva és metanolból átkristályosítva 4,92 g 208—210 °C 5 olvadáspontú 20-ciano-3-oxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. [afé = + 24° (kloroform; c = 1%). c) 1,6 g 20-ciano-3-oxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert a 9c) példában megadott körülmények kö-10 zött 23 ml abszolút dimetil-formamidban 50 mg lítium-hidriddel, 1 g réz(I)-kloriddal és levegő-oxigénnel reagáltatunk és feldolgozunk. Diizopropil-éterből átkristályosítva 798 mg 144—148 °C olvadáspontú 3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. 15 [a ]?° = + 147° (kloroform; c = 1%). 11. példa 20 a) 5 g 1,4,9(1 l)-androsztatrién-3,17-dionhoz 50 ml benzolt, 3,5 ml jégecetet, 4,5 ml ciano-ecetsav-etil-észtert és 1 g (3-alanint adunk és 26 óráig vízleválasztón visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet az la) példában leírtak szerint feldolgozzuk, a kapott terméket 25 szilikagéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, diizopropil-éterből átkristályosítjuk. 3,63 g 192—199 °C olvadáspontú 20-ciano-3-oxo-l,4,9(ll),17(20)-pregnatetraén-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. [a]2 D 3 = + 133° (kloroform; c = 1%). 30 b) A 9b) példában leírt körülmények között 2 g 20--ciano-3-oxo-1,4,9(11), 17(20)-pregnatetraén-21-karbonsav-metil-észtert 100 ml metanolban 78 mg nátrium-bór-hidriddel 2 óráig redukálunk és feldolgozunk. Diizo-35 propil-éterből átkristályosítva 1,43 g 164—168 C C olvadáspontú 20-ciano-3-oxo-1,4,9(1 l)-pregnatrién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. [a]23 = —25° (kloroform; c = 1%). c) A 9c) példában leírt körülmények között 1,79 g 40 20-ciano-3-oxo-l,4,9(ll)-pregnatrién-21-karbonsav-metil-észtert 25 ml abszolút dimetil-formamidban 60 mg lítium-hidriddel és 500 mg réz(I)-kloriddal reagáltatunk. Ezután 1 órán át, szobahőmérsékleten száraz levegőt vezetünk át az oldaton és azt a 9c) példában leírtak sze-45 rint feldolgozva 1,32 g 3,20-dioxo-l,4,9(ll)-pregnatrién-21-karbonsav-metil-észtert állítunk elő. Olvadáspont 194—196 °C (diizopropil-éterből). [«]« = +94° (kloroform; c = 1%). 50 12. példa a) 6,4 g 3,3-etiléndioxi-5,9(ll)-androsztadién-17-onhoz 10 g kálium-fluoridot, 8 ml ciano-ecetsav-metil-észtért és 75 ml metanolt adunk és 2 napig visszafolyatás közben forraljuk. Utána a reakcióelegyet a 8d) példában leírtak szerint feldolgozva és aceton/hexánból átkristályosítva 6,9 g 229 °C olvadáspontú 3,3-etiléndioxi-20--ciano-5,9(l l),17(20)-pregnatrién-21-karbonsav-metil-i -észtert kapunk. [a]2 , 0 = + 28,2° (kloroform; c = 1%). b)6,5 g 3,3-etiléndioxi-20-ciano-5,9(ll),17(20)-preg-natrién-21-karbonsav-metil-észtert a 8e) példában leírt körülmények között tetrahidrofuránban nátrium-bór-65 -hidriddel reagáltatva 5,8 g 194 °C olvadáspontú 3,3-eti-5
