170749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
11 170749 12 léndioxi-20-ciano- 5,9(11 )-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. [K ]2o = —23° (kloroform; c = 1%). c) A 8f) példában leírt körülmények között 5 g 3,3--etiléndioxi-20-ciano-5,9(ll)-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert oxidative hasítva 4 g 3,3-etiléndioxi-20--oxo-5,9(l l)-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk nyerstermékként. Ehhez a nyerstermékhez további tisztítás nélkül 100 ml abszolút acetont és 400 mg vízmentes p-toluolszulfonsavat adunk és 5 óráig nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyet a 8f) példában leírtak szerint feldolgozva és aceton/ hexánból átkristályosítva 3,1 g 122 °C olvadáspontú 3,20-dioxo-4,9(ll)-pregnadién-21-karbonsav-metil-észtert kapunk. [oc]TM = + 169° (kloroform; c = 1%). 13. példa a) 10 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-5-androsztén-17-onhoz 20 g kálium-fluoridot, 25 ml ciano-ecetsav-butil-észtert és 200 ml butanolt adunk és 4 napig autoklávban 130 °C-on melegítjük. Utána a reakcióelegyet a 8d) példában leírtak szerint feldolgozva 9,2 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi-20--ciano-5,17(20)-pregnadién-21-karbonsav-butil-észtert kapunk üvegszerűen megmerevedett tömeg formájában. [a]TM =—14° (kloroform; c = 1%). b) A 8e) példában megadott körülmények között 9 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-20-ciano-5,17(20)-pregnadién-21-karbonsav-butil-észtert tetrahidrofuránban nátrium-bór-hidriddel redukálva 7,95 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-20-ciano-5-pregnén-21-karbonsav-butil-észtert kapunk nyúlós olaj formájában. [«]g> =—45° (kloroform; c = 1%). c) A 8f) példában megadott körülmények között 7,5 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-20-ciano-5-pregnén-21-karbonsav-butil-észtert oxidative hasítva 5,8 g 3,3--(2\2'-dimetil-propilén-dioxi-20-oxo-5-pregnén-21-karbonsav-butil-észter nyersterméket kapunk. 50 ml abszolút acetont és 350 mg vízmentes p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és 5 óráig szobahőmérsékleten, argonatmoszférában állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 8f) példában leírtak szerint feldolgozzuk és a kapott terméket szilikagéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. 4,1 g 3,20-dioxo-4-pregnén-21-karbonsav-butil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. [K ]g> = +188° (kloroform; c = 1%). 14. példa 2,5 g 20-ciano-3-metoxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-21-karbonsav-etil-észter 40 ml abszolút dimetil-formamiddal készült oxigénmentes oldatához 65 mg lítium-hidridet adunk és az elegyet 30 percig argonatmoszférában 50 °C-on melegítjük. Utána az elegyet lehűlni hagyjuk, hozzáadunk 1,5 g ezüst-perklorátot és az elegyet argonatmoszférában szobahőmérsékleten 16 óráig 5 állni hagyjuk. Utána 1 órán át oxigént vezetünk át az oldaton. A reakcióelegyet az le) példában leírtak szerint feldolgozva és etanol/éterből átkristályosítva 1,35 g 108 °C olvadáspontú 3-metoxi-20-oxo-19-nor-1,3,5( 10)-preg-10 natrién-21-karbonsav-etil-észtert kapunk. Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás az I általános képletű — mely képletben Rj metil- vagy etilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 hidrogénatomot, 1—8 szénatomszámú alkilcsoportot vagy benzilcsoportot és 20 St az Stj—St6 részképletű szteroidmolekula-maradékot jelenti, ahol az —A—B—csoport — CH2 —CH<, —CHOH—CV<, —CO—CV«= vagy—CH= C^csoportot jelent, ahol V jelentése hidrogén-, fluor- vagy 25 klóratom, X hidrogénatomot, metilcsoportot vagy fluoratomot, Y, szabad vagy ketálozott oxocsoportot, ketálozott oxocsoportot, szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot, éterezett hidroxilcsoportot, hidrogénatomot vagy metilcsoportot és a kötések egyszeres kötést vagy kettőskötést jelentenek — pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű, a- vagy ß-helyzetben cianocsoportot tartalmazó 20-ciano-szteroidot — ahpl Rj, R2, R 3 és St jelentése a fenti — egy aprotikus oldószerben alkálifém-, alkáliföldfém-, réz(I)vagy tallium(I)-tartalmú, protont lehasító reagenssel és kívánt esetben még réz(I)-sóval vagy tallium(I)-sóval vagy ezüst(I)-sóval reagáltatunk, majd oxigénnel oxida-30 Zj és Z2 z^ es ^4 R4 35 40 45 50 55 tíve hasítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 20-ciano-szteroidot — ahol Rj, R2, R B és St jelentése az 1. igénypontban megadott — egy aprotikus oldószerben valamely alkálifém-hidriddel és réz(I)-sóval reagáltatunk, majd oxigénnel oxidative hasítunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aprotikus oldószerként dimetil-formamidot használunk. 2 lap képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.5451.6&42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
