170749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
7 170749 8 -21-karbóhsav^etil-észíért kapunk; Olvadáspont 84 °G (diizöpropil-étferbSl). [a]f,° ^ -f-28° (klöröfófni; c= 1%). 7. példa á) 37 g 3ß-äcetöxi-2O-eiäfld-5,17(20)-jirfegnadieri-21--karbonsav-etil-észterhez 450 ml tetrahidrofuránban és 150 ml etanolban 2,5 g 10%-os palládium/szén-katalizátort és 2 ml 0,1 N nátrium-hidroxidot adunk és légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogéngázzal hidíögériezzük. Á réakcióélégyeí az lb) példabán leírtak . szerint feldolgozva 34 g Í70 dC olvädäspöütü 3ß-acetoxi-2Q-eiarió-5-prégriétt-2Í-kárbortsav-etil-és2tert kapurik; ti*]?? =—61,4° (kloroform; c = 1%). B) Az ÍC) példában lfeíft körülményék között 30 g 3ß-acfc*tbxi-2Ö-eiaöö-5-ptegriert-21-karbörlsäv-etil-eszterferi öxidatív Msítást HajtÜrlk Végre és 22,9 g 3ß-acetoxi-aö-oxö-5-ßrepen-21-karbonsav-etil-6sziert kapurik nyúlós, instabil öláj forfiiájabari. c) A 7b) példa szerint előállított 3ß-acetoxi-20-oxd-5-pregnén-21-karbonsav-etil-észter 150 ml frissen desztillált abszolút etanollal készült oldatához 6 g nátrium-etilátot adunk és 4 óráig szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük. Utána a reakcióelegyet körülbelül 5 °C-ra lehűtjük, 10%-ös vizes ecetsavval semlegesítjük, vákuumban térfogatának 1/3-ára bépáröljuk, éteriéi éxtraháljük, az étéres fázist mossuk és szárítjuk, rriájd vákuumban bépáröljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályósítva 16,9 g 84 °C olvadásponttá 3ß-Hidröxi-2Ö-oxO-5-prégnéri-2l-karbonsáv-etil-észtert kaptínic. ta]g> = -j- 28° (köloform; c = 0,5%). d) 16,5 g 3ß-Hidroxi-2Ö-Oxö-5-preghen-21-karborisav-etil-észter káUúm-pérffiánganát felett desztillált 1200 ml acetonnal készült, körülbelül 10 °C-ra lehűtött oldatához nitrogénatmoszférában 13,5 ml Jones-reagens törzsoldatot adunk [J. Chem. Soc. (London) 1953, 2548]. Ezután a feles Jones-reagenst metanollal elbontjuk, az elegyét Vákuumban bépáróljük, ä maradékhoz vizet ádülik és métiléri-kídriddál éxtraháljük. A metilén-klöridös fázist mossuk, magnéziurri-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bépáröljuk. Á maradékhoz Í5Ö ml abszolút etanolt és 1,5 g káliüm-térc-bütilátot adunk és argonatmoszférában Í0 percig visszäfölyatäs közbéri forraljuk. Ezután az elegyet telített nátrium-hidrogén-foszfát-oldatba öntjük, éteriéi extraháljuk, az éteres fázist mossuk, magriéziüm-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikágél-oszlópkromatögráfiásan tisztítjuk, és a kapott nyersterméket acétoh/heXáhból átkristályösítva, 7,9 g 106 °C olvadáspontú 3,20-dioxo-4-pregnéri-2l-karborisav^etÜ-észtert kápurík. fá]$ = + 197° (kloroform; e = 1%). 8. példa ä) 33 g 17ß-acetöxi-4-aridroS2teri-3-ofthoz 52 g 2,2-dimetitpropiáridiolt, 25 ml harigyasav-triétil-észtert, 250 ml abszolút metiléri-kloridöt és 500 mg vízmentes p-ttííüölszüiförlsavat adunk és árgohatrhoszférában 6 óráig visszafblyátás közben forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, nátriüm-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és váküürribari bépáróljük. A maradékot acétonböl átkristályösítva 35,8 g 199 °C olvadásponttá l7ß-acetort-3,3-(2\2'-diriietil-propileh-dioxi)-5--ahdrösziérit kapunk. [6t]g =-—49° (kloroform; c = i%). b) 35 g 17ß-acetoXi-3,3-(2',2'-dimetil-propilen-dioxi)-5-Siiarosztérihéz 100 rhl abszolút etanolt és 1,5 g nátriurií-étiíáíot adunk, és 12 óráig argbriaíriioszférábári keverjük. Utána a reakcióelegyet vákuutíibaö bépáröljuk, a maradékhoz hígított ecetsavat ädurik, éterrel éxtraháljük, az étérés fázist mossuk és maghéziüm-szülfát felett szárítjuk. Ezután az étérés fázist vákúümbart bépáröljuk és a maradékot métilén-klorid/kloröforrftból átkristályösítva 32,3 g 215 °C olvadásporttú 17ß-hidroxi-3,3-(2',2'-dimetil-prOpilért-dioxi)-5-androsztént kapunk; [«$ =— 3,5° (metanoi; c = 1%). c) 400 ml métilén-klorid és 56,5 g abszolút piridin körülbelül 5 °C-ra lehűtött elégyéhez részletekben foszfor-pentaoxid felett szárított 35 g krórrt(VÍ)-oxidot adunk, niajd az elegyet 15 percig szobahőttiérsékleteri keverjük. Ezután az elegyhez 29 g 17ß-hidroxi-3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioXi)-5-androsztént adunk és szobahőmérsékletén 2 óráig keverjük. Utána áz elegyét vákuumbari bépáróljük, étil-acetátot adürik hozzá, szűrjük, a szürletet IN kálilúggal és vízzel mossuk és maghéziürh-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot vákuumbari 100 rhí-re bepároljuk, a kivált terméket szűrjük és aceton/nietiién-kloridból átkristályosítva 24,1 g 205 °C olvadáSpöhtú 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-5-androsztén-l7-Dnt kapunk. [a]g = + 9,8° (kloroform; c = 1%). d) 15 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-5-androsztéri-17-onhoz 200 ml abszolút etanolt, 40 ml ciano-ecétsav-etil-észtert és 30 g kálium-fluoridot adunk és 3 napig autoklávban 110 °C-on melegítjük. Utána szűrjük, a szürlethez etil-acetátot adunk, aktív szénnel derítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikágéloszlopoh tisztítjuk és diizopropil-éterből átkristályosítva 10,4 g 188 °C olvadásponttá 3,3-(2',2'-dimétil-propilén-dioxi)-20-ciano-5,17(20)-pregnadién-2l-karbonsav-etil-észtert kapunk. [ajg1 =—15,3° (kloroform; c = 1%). e) 9,5 g 3,3-(2',2'-difnetil-propilén-dioxi)-20-ciano-5,17(20)-pregnadién-21-karbonsav-etil-észtert 50 ml peroxidmentes abszolút tetrahidrofuránban oldUrik. Ezt az oldatot 15 perc alatt, keverés közben 210 mg nátrium-bór-hidrid és 15 ml peröxidmentes, abszolút tetrahidrofurán 5 °C-ra lehűtött szüszperiziójához csepegtetjük. További 15 percig keverjük, a reakcióelegyet 100 rhl vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-öldatba öntjük, métilén-klóriddal extraháljuk, a metiléh-klöridos fázist mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot acéton-metilén-kloridból átkristályosítva 8,7 g 168 °C ölvádáspóhtú 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-20-ciario-5-pregnén-21-karbonSáv-etil-észtert kapunk. [a g =—49,8° (kloroform; c = 1%). f) Az le) példában megadott körülmények között 8,5 g 3,3-(2',2'-dimetil-propilén-dioxi)-20-ciano-5-pregnén-21-karbonsav-etil-észtert oxidative hasítunk és a protonméhtesítéshez 175 mg lítium-hidridet és 2 g réz(I)-ciartidot használunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
