170747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1- diaril- 1-(oxadiazol- 2-il) -alkilaminok előállítására

9 170747 10 ammóniumklorid, 0,020 rész lítiumklorid és 60 térfögatrész dimetilformamid elegyét keverés közben nitrogénáramban 100 c

C-on egy éjjelen át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a képződött szilárd anyagot szűrjük. A szűrőn levő anyagot vízzel mossuk és szárítjuk, így körülbelül 263—264 °Oon olvadó 54U"bisz(4-klórfenil>3K2'aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il>propil]-2-metiM,3,-4-oxadiazol-hidroklorid-hérhihidrátot állítunk elő. (Hozam: 48,5%.) 11. példa Az 1. példában leírt eljárást alkalmazva és ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokat használva a 2-fettil-2--(3-tolil)-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-butironitrilből 5-[l-fenil-l-(3-tolil>3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-lH-tetrazolt állítunk elő és ezt a tetrazolt 5-[l-fenil-l-(3-tolil)-3-(2-aza4>iciklo[2,2,2]okt'2-il>propil]-2-metil-l,3v

4-oxadiazollá alakítjuk. NMR spektrum CDC1B-ban (deuterált kloroform) 8 = 7,3-nél (szinglét) és 2,36-nál (szinglét) p. p. m. 12. példa Az 1. példában leírt eljárást alkalmazva 27,3 rész 2-(2--piridil)-2-(3-tolil)-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-butironitrilt 7,95 rész ammóniumkloriddal, 9,75 rész nátriumaziddal és 0,15 rész lítiumklöridtial 75 térfogatrész dimetilformamidban reagáltatunk, így 5-[l-(2-piridil)-l-(3--tolil)-3-(2-aza'-bieikló[2,2,2]okt'2-il>propil]-lH-tetrazolt állítunk elő. A továbbiakban is az 1. példa szerinti eljárást követve 1,1 rész fenti tetrazolt 1,15 acetílkloriddal 10 térfogatrész piridinben reagáltatunk, így 5-[l-(2-piridil)-l-(3^tolil)-3-(2-aza'bieiklo[2,2,2]okt-2-il)-propü>2--metil-l,3,4-oxadiazolt állítunk elő. NMR spektrum CDClrbah (deuterált kloroform) 8 = 8,2—7, I-nél, 2,33-nál (szinglét) és 2,36-nál (szinglét) p. p. m, 13. példa 1,90 rész 2,2-difenil-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-valeroriitril, 1,13 rész nátriumazid, 0,93 rész ammóniumklorid, 0,17 rész lítiumklorid és 20 térfogatrész dimetilformamid elegyét 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A forralás alatt szilárd anyag válik ki az elegyből, amely az 5-[l,l-difenil-3-(2--aza-biciklot2,2,2]okt-2-il)-butil]-lH-tetrazol. (Hozam: 52%.) 0,800 rész fenti tetrazol-közbensőterméket és 1,6 rész ecetsavafihidridet 8,0 térfogatrész piridinben oldunk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyből az oldószert lepároljuk és a párlási maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. A szárított extráktumot betöményítjük, így egy szilárd anyagot kapunk, melyet éter-n-pentán-elegyből átkristályosítunk. így 128—133 °Oon olvadó 5'[1,1--difenil-3<2-azá-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-butil]-2-metil-l,-3,4-oxadiazolt állítunk elő. (Hozam: 71%.) Ha a fentiekben alkalmazott 2,2-difénil-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-valeronitril helyett ekvivalens mennyiségű 2,2-difenil-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il>3--metil-butirotiitrilt használunk és a fentiekben leírt eljárást megismételjük, 5-[l,l-difehil-3-(2-aza-biciklo[2,2,-2]okt-2-il>24netil-propil>2-metil-l,3,4*oxadiazolt állítunk elő. 14. példa 2.6 rész 5-[l,l-difenil^3-(6-aza-biciklo[3,2,l]okt-6-il)-propil]-lH-tetrazolt 10 rész ecetsavanhidriddel az 1. 5 példában leírt módon reagáltatunk, így 98—101 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(6-aza-biciklo[3,2,l]okt-6-il)-propil>2-metil-l,3,4-oxadiazolt (hozam: 29,5%) állítunk elő. 10 15. példa 1.07 rész 5-(l,l-difenil-3-bróm-propil)-2-metil-l,3,4--oxadiazol» 0,49 rész izokinuklidin-hidroklorid 0,46 rész káliumkarbonát, 0,17 rész káliumjodid, 1 rész víz és 15 3,2 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk és a maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossukt

majd 20 nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után félszilárd maradékot kapunk, melyet éterben féliszapolunk, majd szűrünk, így a szilárd anyagot eltávolítjuk. A szűrletből az oldószert lepároljuk, a párlási olajos maradékot hexánban visszafolyató hűtő alkalrria-25 zása mellett forralással felvesszük. A hexán-oldatot ezután dekantáljuk, hűtjük és a képződött olajos szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletből az oldószert lepároljuk, és így olajos maradékként 5-[l,l-difenil-3-(2--aza-biciklo[2,2,2]okt-2- il>propil]-2-metil-1,3,4-oxadia-30 zolt kapunk. 35 Szabadalmi igénypontok Alk R 40 X Ar 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — mely képletben jelentése 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkíléh-csoport, jelentése 1—4 szénátomos alkil-Csoport, jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, jelentésé fenil-esoport, 2-piridil-csoport vagy mono-szubsztituált fenil-csoport, melyben a szubsztituens halogénatom vagy 1—4 szén-45 atomos alkil-csoport, R' és R" a közbezárt nitrogénatótnmal 6—8 szénatomot tartalmazó aza-bicikloalkán-szerkezetet képez és az aza-bicikloalkán-szerkezet minden egyes gyűrűje legalább 5 atomot tartalmaz — 50 és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben Alk, Ar, X, R' és R" jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező — valamely (VIII) általános képletű vegyülettel — mely 55 képletben R" jelentése 1—4 szénátomos alkil-csoport — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben Ar, Alk, R és X jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező és Z je-60 lehtése klótatom vagy brómatom — valamely HNR'R" általános képletű aminnal — mely képletben az —NR'R" csoport jelentése a korábbiakban az (I) általános képletű vegyületeknél megadottakkal egyező — vagy sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben sót képezünk. 65 (Elsőbbsége: 1974. április 1.) 5