170747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1- diaril- 1-(oxadiazol- 2-il) -alkilaminok előállítására

170747 7 8 -l-(3-piridil>3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il>propil]-2--metil-l,3,4-oxadiazolt állítunk elő. (Hozam: 50%.) 0,54 rész fenti oxadiazolból 0,215 rész oxálsavból és 6,0 rész metanolból oldatot készítünk. Ezt az oldatot 6,0 rész éterrel hígítjuk, amikoris fehér csapadék képződik, amelyet a folyadéktól szűréssel elkülönítünk. Ezt a csapadékot metanol-éter-eleggyel és éterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk, így 171—172 °C-on olvadó 5-n-fenil-l-(3-piridil>3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2-metil-l,3,4-oxadiazol-oxalátot állítunk elő. (Hozam: 22%.) 7. példa 5-[l, l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-IH-tetrazol piridinnel készített szuszpenziójához keverés közben 1,6 térfogat rész klór-glioxilsav-etilésztert adunk. Ezután a reakcióelegyet —6 °C-on 15 percig keverjük, majd keverés közben 60 °C-ra melegítjük és körülbelül 2 órán át ezen a hőmérsékleti értéken tartjuk. Ezután a reakcióelegyet hűtjük és betöményítjük, a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot fölösleges mennyiségű vizes káliumkarbonát-oldattal kezeljük, amikoris szilárd anyag válik ki. Ezt a szilárd anyagot éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, csontszénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, így barna gumit kapunk. Ezt a gumit etanolban oldjuk és fölösleges mennyiségű hidrogénkloriddal kezeljük. A képződött csapadékot szűrjük, etanol-éter-eleggyel mossuk és levegőn szárítjuk, így 198,0—200 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-1,3,4-oxadiazol-2-karbonsav-etilészter-hidrokloridot állítunk elő. (Hozam: 57%.) 8.0 rész fenti oxadiazolt 200 térfogat rész 5%-os nátriumhidroxid-oldatban szuszpendálunk. A szuszpenziót 5 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, gumi válik ki. Ezt a gumit vízben oldjuk. A képződött oldatot éterrel extraháljuk. Az extrakció vizes fázisának pH-ját 6-ra állítjuk be, amikoris gumi válik ki. Ezt a gumit néhányszor metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot egyesítjük és vákuumban betöményítjük, így egy szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot metilénkloridba felvesszük. A képződött oldatot szűrjük. A szűrletet kis térfogatra betöményítjük. Ezt a szűrletet metanollal hígítjuk, amikoris szilárd anyag válik ki. Ezt a szilárd anyagot szűrjük, éter-metanol-eleggyel mossuk és szárítjuk, így körülbelül 128—129 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-1,3,4-oxadiazol-2-karbonsav-hemihidrátot állítunk elő. (Hozam: 34%.) 3.1 rész fenti oxadiazolt olajfürdőben 15 percig melegítünk, ezalatt az oxadiazol megolvad és gáz szabadul fel belőle. Ezen eljárás eredményeképpen kapott üvegszerű anyagot éterrel extraháljuk. Az extraktumot vákuumban betöményítjük. Az így kapott gumit fölösleges mennyiségű 2-propanolos hidrogénkloriddal kezeljük és 0 °C-ra hűtjük. A képződött csapadékot szűrjük, acetonnal mossuk és vákuumban szárítjuk, így 233—234,5 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2--il)-propil]-l,3,4-oxadiazol-hidrokloridot állítunk elő. (Hozam: 56%.) 8. példa 5,69 rész 2-fenil-2-(2-piridil)-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-butironitril, 1,67 rész nátriumazid, 1,38 rész ammóniumklorid és 0,0025 rész lítiumklorid 30 térfogat rész dimetilformamiddal készített elegyét 12 órán át 120 °C-on nitrogénáramban keverés közben hevítjük. A reakcióidő befejeztével az anyagot hűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött csapadékot dimetilformamiddal és vízzel mossuk. A csapadékot ezután 100 térfogatrész 0,2 n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk. A képződött oldatot szűrjük. A szűrletet híg sósav-oldattal semlegesítjük. A kivált terméket elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk, így körülbelül 253—254 °C-on olvadó 5-[l-fenil-l-(2-piridil)-3-(2-aza-biciklo[2,2,2Jokt-2-il)-propil]-lH-tetrazolt állítunk elő. 4,62 rész fenti tetrazol, 40 térfogat rész piridin és 14 térfogatrész ecetsavanhidrid elegyét 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot hűtjük és víz hozzáadásával megbontjuk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a desztillációs maradékot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatában és éterben felvesszük. Ezt a vizes oldatot néhányszor éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel semlegesre mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. Az extraktumokat ezután szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A párlási maradékot éterben felvesszük és szűrjük. A szűrlethez fölösleges mennyiségű izopropanolos hidrogénkloridot adunk, amikoris csapadék képződik. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel mossuk. A vizes oldatot ezután alkalikussá tesszük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk, az így kapott kristályos termék a 109—110 °C-on olvadó 5-[l-fenil- l-(2-piridil)-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2-metil-l,3,4-oxadiazol. (Hozam: 49,8%.) 9. példa 4,08 rész 2-(4-klór-fenil)-2-fenil-4-(2-aza-biciklo[2,2,2] okt-2-il)-butironitril, 50 térfogat rész dimetilformamid, 1,09 rész nátriumazid, 0,90 rész ammóniumklorid és 0,030 rész lítiumklorid elegyét keverés közben 110 °C-on 13 órán át hevítjük. A terméket a 8. példában leírt módon elkülönítjük, így a körülbelül 277—278 °C-on olvadó 5-[l-(4-klór-fenil>l-fenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-lH-tetrazolt állítjuk elő. A fenti eljárásban keletkezett tetrazol 25 térfogatrész piridinnek és 5,0 térfoga trész ecetsavanhidridnek az elegyét 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióidő elteltével az oldatot hűtjük és az elegyet víz hozzáadásával hidrolizáljuk. A reakcióelegyből az oldószert elpárologtatjuk és a párlási maradékot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatában és éterben felvesszük. Az éteres réteget elkülönítjük és az oldószert elpárologtatjuk, a párlási maradékot kristályosítjuk, így 97—102 °C-on olvadó 5-[l-(4-klórfenil>l-fenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2-rnetil-l,3,4-oxadiazolt állítunk elő. (Hozam: 63,8%.) 10. példa 7,32 rész 2,2-bisz(4-klórfenil>4-(2-aza-biciklo[2,2,2> okt-2-il)-butiromtril, 1,77 rész nátriumazid, 1,45 rész 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4