170704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-5-szulfamil- benzoesav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170704 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. IX. 4. (HO—1715) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaságbeli 1973. IX. 7. (P 23 45 229.1) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 143/80 / Feltalálók: Dr. BOR MANN Dieter vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. MERKEL Wurf vegyész, Neuenhain/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst AG., Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás helyettesített 3-ammo-5-szulfamil-benzoesav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű 3-amino-5-szulfamil-benzoesav-származékok előállítására, ahol a szubsztituensek jelentése a következő: R1 és R 2 azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, R4 és R 5 azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, hidroxilcsoport, klóratom, trifluormetil-csoport, 1—5 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, R6 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben oxigén-atommal van megszakítva, halogénatommal vagy hidroxicsoporttal van helyettesítve, 3—5 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilvagy benzilcsoport, amely adott esetben a fenilgyűrűben R4 és R 5 szubsztituensekkel lehet helyettesítve, mimellett R4 és R 5 jelentése a fenti, X oxigénatom, kénatom vagy CH2-csoport. Az I általános képletű vegyületek előállítása azzal jellemezhető, hogy egy II általános képletű 3-acilamino-5-szulfamil-benzoesav-származékot — ahol R1—R 6 és X szubsztituens jelentése a fenti — bórhidriddel vagy komplex bórhidridekkel Lewis-sav jelenlétében redukálunk és adott esetben az R3 szubsztituensként nem hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 3-amino-5--szulfamil-benzoesavésztert hidrolízisnek vetjük alá. A fenti eljárással előállított termékek jó diuretikus tulajdonsággal rendelkeznek. A 4-es helyzetben szubsztituált diuretikus hatású 3-amino-5-szulfamoü-benzoesavak a J. Med. Chem. 5 1971. 14. kötet, 432 helyen levő publikációból és az 1964 503 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratból ismeretesek. Ezen vegyületek előállítása a technika állása szerint a 3-aminocsoport alkilhalogenidekkel, alkoholokkal vagy alkilszulfonészterek-10 kel történő alkilezésével történik, vagy a 3-amino-vegyületeket a megfelelő aldehidekkel kondenzálják és a kapott Schiff-bázist redukálják. Az ismert alkilezési eljárásoknál a kitermelés 30—50%, a reakcióidő viszonylag hosszú, 8 órától kezdve több napig is elhúzódhat. He-15 lyettesitetlen szulfamoil-csoport esetén nem-kívánt mellékreakció is felléphet, ugyanis a szulfamil-csoport alkileződik, így problémát jelent a termék tisztítása. A kondenzációs reakció reakcióideje általában 20 óra körül van és a kitermelés mindössze 10—20%. 20 A találmány szerinti eljárás széles körben használható eljárást szolgáltat, az aminocsoport alkilezésének kitermelése átlagosan 70—80%. A kiindulási II általános képletű vegyület előállítása céljából végzett acilezés 85— 95%-os termelésekkel és átlagosan 2—3 óra alatt megy 25 végbe és a megnevezett feltételek mellett nem következik be utólag a szabad szulfonamidcsoport megtámadása. Különösen szelektív az ezt követő reakció, a képződött acil-amin redukciója, a termelés nátriumbórhidriddel BF3 katalizátor használata esetén átlagosan 30 80—90%. A reakcióidő körülbelül 1 óra. A találmány 170704 1
