170678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin származékok és sóik előállítására

7 170678 8 réteget szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradék éterrel való eldörzsölés után kikristályosodik. Kitermelés 1,0 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 90,4%-ának felel meg. Op.:110—112C°. 4. példa 0,20 g N-[3-aceul-4-(3'-terc-butüamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsavfenilészter-hidrokloridot 4 ml 1 : 1 arányú (térfogatrész) etanol/víz-elegyben oldunk, az oldathoz 0,1 g piperidint adunk és az elegyet 19 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. Ezután az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, a vizes oldatot beoltjuk, kevés étert adunk hozzá, a keletkező kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük és szárítjuk. Kitermelés 0,15 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén(l,5)-karbamid, amely az elméleti hozam 83,6%-ának felel meg. Op.: 132—135 C°. alkoholt ezután vákuumban ledesztilláljuk, a vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, majd vízzel és éterrel mossuk. Kitermelés 0,35 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-fenilkarbamid, amely az elméleti hozam 95,6%-ának felel meg. Op.:159—164 C°. 2,0 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsav-benzilésztert, amelyet a megfelelő anilinovegyületből klórhangyasavbenzilészterrel állítunk elő, és amely vegyület hidrokloridjának az olvadáspontja 172—175 C°, és 20 ml piperidint keverés közben 9,5 óra hosszat forrásig melegítünk. Ezután a felesleges piperidint vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot éterben felvesszük, beoltjuk és a kristályosodás teljessé tételére szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén(l ,5)-karbamidot leszívatással elkülönítjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 0,85 g, az elméleti hozam 44,9%-a. A bázis olvadáspontja 132—135 C°. 8. példa 3,0 g 3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi-anilint 15 ml piridinben oldunk, az oldathoz 2,4 g monotioszénsav-s-fenilészter-kloridot adunk és az elegyet 1 óra hosszat 90 C°-on keverjük. Ezután pedig az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 5. példa 60 0,4 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsavfenilészter-hidrokloridot 8 ml 1 : 1 arányú (térfogatrész) etanol/víz-elegyben oldunk, az oldathoz 0,18 g anilint adunk és az elegyet 60 percig keverés közben forrási hőmérsékleten melegítjük. Az 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3. példa 1,0 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsavfenilészter-hidrokloridot 25 ml 1 : 1 arányú (térfogat) etanol/víz-elegyben oldunk, az oldathoz 0,37 g dietilamint adunk és az elegyet 21 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció befejeződése után az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, a vizes maradékot kloroformmal többször kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot éterrel digeráljuk, a keletkező kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 0,7 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 80,7%-ának felel meg. Op.:110—112C°. A kiindulási anyagként alkalmazott N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsavfenilészter-hidrokloridot a következő módon állítjuk elő: 10,0 g 3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi-anilint 100 ml piridinben oldunk, az oldathoz 7 g karbamidsavfenilésztert adunk és az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az átlátszó oldatot ezután vákuumban betöményítjük, az olajos maradékot 20 ml acetonban felvesszük, beoltjuk, lassan 200 ml vizet adunk hozzá, a kivált kristályos anyagot leszívatjuk, aceton/víz-eleggyel mossuk és foszforpentoxid felett szárítjuk. Acetonitrilből való átkristályosítás után a hidroklorid 176—180 C°-on olvad. 10 6. példa 0,5 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsavetilésztert 20 ml piperidinben 24 óra alatt forrásig melegítünk. A felesleges piperidint 15 azután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot csekély mennyiségű aceton hozzáadása közben éterrel eldörzsöljük, a keletkező kristályos anyagot leszívatjuk és éter/aceton-eleggyel utánamossuk. Kitermelés 0,3 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-20 -hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén(l,5)-karbamid, amely az elméleti hozam 54,1%-ának felel meg. A terméket aceton/éter-elegyből átkristályosítjuk, az olvadáspont 132—135 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott N-[3-acetil-4-(3'-25 -terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidsavetilésztert a fenilészternek megfelelően a következő módon állítjuk elő: 5,0 g 3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxianilin 50 ml piridinnel készített elegyéhez 2,4 g klór-30 hangyasavésztert adunk és az egészet 1 óra hosszat 80 C°on keverjük. A piridint ezután vákuumban ledesztilláljuk, a kristályos maradékot 30 ml vízben oldjuk, az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk és foszforpentoxid 35 felett szárítjuk. Kitermelés 6,2 g, az elméleti hozam 98,8%-a. Etanolból való átkristályosítás után az anyag olvadáspontja 148—152 C°. 7. példa 4