170677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170677 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. XII. 9. (CE—1030) Ausztriai elsőbbségei: 1973. XII. 21. (A 10 718/73) 1974. XI. 20. (A 9308/74) 1974. XI. 22. (A 9 391/74) 1974. XI. 25. (A 9 436/74) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 C 07 D 295/10 Feltalálók: Dr. Zölss Gerhard vegyész, Linz, Dr. Pittner Heribert gyógyszerész, Gmünd, Dr. Stormann-Menninger-Lerchenthal Heimo szerész, Linz, Dr. Lindner Irmgard biológus, Linz, Ausztria Tulajdonos: Chemie Linz AG., Linz, Ausztria gyógy-Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására 1 2 A ß-receptorokra blokkoló hatású anyagok egyre nagyobb jelentőségre tesznek szert különböző szívbetegségek kezelésénél, amelyek okozatilag vagy tünetileg a vérkeringésnek a test katecholamin-tartalmával összefüggő nem kívánt nagymérvű megterhelésével magyarázhatók. A szabadalmi irodalomból ismertek olyan, a propilamin-oldallánchoz képest p-helyzetben helyettesített ureido-csoporttal rendelkező, kardioszelektív hatású fenoxipropilamin-származékok is (2 100 323 lajstromszámú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat), amelyek a gyűrűben szénhidrogén-gyökökkel, éter-csopor-10 15 Ezen a területen lényeges haladást sikerült elérni úgynevezett kardioszelektív hatású ß-blokkolo anyagok felfedezésével, ezek ugyanis túlnyomóan csak a szív ß-receptoraira gyakorolnak hatást, más szervek ß-receptoraira azonban nem vagy csak kevésbé hatnak, ezzel kedvezőtlen mellékhatások, így például a légzőszervekgörcsös befolyásolása elkerülhető. Ezek közül az anyagok közül mindezideig csak egyetlen vegyület, az l'-[4-acetamino-fenoxi-(2'-hidroxi-3'-izopropilamino)]-propán, amelyet a 261 582 lajstromszámú osztrák szabadalmi leírás ismertet, került gyakorlati alkalmazásra, így tehát nagy szükség van arra, hogy valóban használható kardioszelektív ß-blokkolo anyagokat találjunk. 20 R Sok ß-blokkolo hatású anyagnál nem kívánt kardiodepresszív hatás jelentkezik, ami gyakran a ß-blokkolo hatással párosul. 25 30 tokkal, halogénatomokkal, trifluormetil- vagy ciano-csoportokkal lehetnek helyettesítve, valamint olyan, fenoxipropilamin-szerkezetű, kardioszelektív hatású ß-blokkoló anyagok, amelyek a propilamin-oldallánchoz viszonyítva o-helyzetben egy oxim-oldalláncot tartalmaznak és a gyűrűben adott esetben tetszés szerinti helyzetben egy vagy több halogénatommal, nitro-csoporttal, aril-, alkanoilamino-, alkil- vagy alkoxi-csoportokkal helyettesítve lehetnek. Ilyen vegyületeket a 268 963 lajstromszámú osztrák szabadalmi leírás ismertet. Meglepő módon azt találtuk, hogy olyan fenoxipropilaminszármazékok, amelyek a fenoxipropilamin-lánchoz képest p-helyzetben egy ureido-csoporttal, o-helyzetben pedig egy oxim-csoporttal rendelkeznek és az (I) általános képletnek felelnek meg, ahol R hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt, i hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt, ciklopentil-, ciklohexil-, benzil- vagy fenilgyököt jelent, vagy R és Rj szubsztituensek együtt valamely kétértékű, a főláncban 4—7 szénatommal rendelkező, egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéngyököt képviselnek, mimellett e szénatomok közül egy oxigénatommal lehet helyettesítve, R2 hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos alkilgyököt vagy fenilgyököt, 170677 1
