170643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-fluor-androsztén-származékok előállítására
15 170643 16 adunk hozzá. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jég, víz és 25%-os vizes ammóniaoldat elegyébe öntjük. Az A példában megadottak szerint végzett feldolgozás után kapott terméket aceton-hexán-eleggyel szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon olajos termékként 1,2 g 17j3-acetoxi-ÄJ,l 10-fluor-7a-hidroxi-4-androsztén-3--ont kapunk. UV-spektrum: e2 39 = 16100 (metanolban). 1,1 g 17/3-acetoxi-6(3,ll|3-difluor-7a-hidroxi-4--androsztén-3-ont 15 ml piridinben jéghűtés közben 1,3 ml mezilkloriddal reagáltatunk. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot jeges vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk. így 1,2 g 17|3-acetoxi-6a, 1 l|3-difluor-7a-meziloxid4-androsztén-3ont kapunk, mélyet nyers termékként 45 ml dimetilformamidban 4g káliumacetáttal Során át 125 C° hőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverünk. Az oldatot jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk, és vízzel többször mossuk. A nyers terméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografálva 510 mg 17|3-acetoxi-6/?,llj3-difluor-4,6-androsztadién-3-ont kapunk habszerű anyagként. UV-spektrum: e283 = 21600 (metanolban). 27. példa 2,0 g ll|3-fluor-4-androsztén-3,17-dion 5 ml tetrahidrofurános oldatához 3,0 g lítium-tri-(terc-butoxi)-alumíniumhidrid 15 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk. 45 perc elteltével az oldatot kénsavas jeges vízhez öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az 1,5 g nyersterméket, mely a ll/3-fluor-17|3-hidroxi-4--androsztén-3-on és 1 l|3-fluor-4-androsztén- 3/3,17/3--diol elegye, 1,8 g 2,3-diklór-4,5-diciano-l,4-benzokinonnal 50 ml dioxánban 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot éterrel hígítjuk, többször egymás után 2 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Aceton-hexán-eleggyel szilikagélen végzett kromatografálás után 1,2 g 11/3-fluor- 17j3-hidroxi-4-androsztén-3-ont kapunk. Op.: 160-162 C°. UV-spektrum: e2 39 = = 16500 (metanolban). 28. példa 1,4 g 3-etoxi-ll/3-fluor-3,5-androsztadién-17-onhoz 2,3 g lítium-tri-(terc-butoxi)-alumíniumhidrid 12 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk. 30 perc elteltével az oldathoz kénsavas jeges vizet adunk. A reakcióterméket metilénkloriddal extraháljuk, az oldatot vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk, ily módon 750 mg llj3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont kapunk. Op.: 159-163 C°. UV-spektrum: e239 = 16100 (metanolban). 29. példa 1,8 g 17/3-acetoxi-ll/3-fluor-4-androsztén-3-on 60 ml acetonnrl és 12 ml vízzel készített oldatához 2,6 g N-klór-szukcinimidet adunk, és a reakcióelegyet egy napon 'át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot metilénkloriddal hígítjuk, egymás után nátriumtioszulfátoldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A nyersterméknek aceton-hexán-eleggyel szilikagélen végzett krjimatog-5 rafálása után 1,1 g 17/3-acetoxi-60-klór-110-fluor-4--androsztén-3-ont kapunk, melyet 100 ml kloroformban oldunk, és 6 ml sósavval telített jégecetet adunk hozzá. Az oldatot 2 órán át 0 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. A csapadékot 10 leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás (hexán-etilacetát 7 : 3 rendszer) után 530 mg 17/3-acetoxi-6a-klór-llj3--fluor-4-androsztén-3-ont kapunk olajként. UV-spektrum: e2 36 = 15400 (metanolban). 30. példa # 2,0 g 17/3-acetoxi-6-klór-ll/3-fluor-4,6-androsztadi-20 én-3-on 20 ml dimetilformamiddal és 10 ml éterrel készített, 0 C°-ra hűtött oldatához 4,5 ml 1,02 mólos propionsavas klóroldatot adunk. Az oldatot 20 órán át 0C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. A kivált terméket metilénkloridban fel-25 vesszük, és az oldatot nátriumtioszulfátoldattal és vízzel mossuk. Aceton-hexán-eleggyel szilikagélen végzett kromatografálás után 620 mg 170-acetoxi-4,6-diklór-l lß-fluor-4,6-androsztadien-3-ont kapunk olajként. UV-spektrum: e2 9 8 = 16700 (metanolban). 31. példa 900 mg 17/3-acetoxi-9-bróm-l l(3-fluor4,6-and-35 rosztadién-3-ont 16 ml tetrahidrofuránban 2 ml tributil-ónhidriddel 3 mg a,a'-azo-izobutirodinitril hozzáadása mellett 5 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot az 1. példában megadottak szerint dolgozzuk fel, és aceton-hexán-eleggyel szilikagélen 40 végzett kromatografálás után 380 mg 17/3-acetoxi-110-fluor-4,6-androsztadién-3-ont kapunk habként. UV-spektrum: e280 = 26000 (metanolban). 45 32. példa 500 mg 110-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont 2 ml piridinben 1 ml propionsavanhidriddel 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjunk. Az oldatot jeges 50 vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk, metilénkloridban oldjuk, vízzel többször mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás (hexán-etilacetát 7 : 3 rendszer) után 460 mg 1 l/3-fluor-17|3-propioniloxi-4-androsztén-3-ont ka-55 punk. UV-spektrum: e2 39 = 16200 (metanolban). 33. példa 60 1,2 g 9-klór-110-fluor-4-androsztén-3,17-diont 20 ml tetrahidrofuránban 3 ml trifenil-ónhidriddel 7 mg a,a'-azo-izobutirodinitril hozzáadása után 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és az 1. példában megadottak 65 szerint feldolgozzuk. Preparatív vékonyrétegkroma-8
