170643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-fluor-androsztén-származékok előállítására
17 170643 18 tográfiás tisztítás után 380 mg 1 l/J-fluqr-4-androsztén-3,17-diont kapunk. Op.: 162-164 C°. UV-spektrum: e2 3 g s 16300 .(metanolban). 34. példa 230 mg 17/3-acetoxi-9-bróm-l 1/3-fluor-l ,4,6-androsztatrién-3-ont 7 ml tetrahidrofuránban 1 ml trifenil-ónhidriddel 1 mg a,a'-azo-izobutirodinitril hozzáadásával 5 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás után 70 mg 17/3-acetoxi-l 1/3-fluor-l,4,6-androsztatrién-3-ont kapunk. UV-spektrum: e29 s = 11800 (metanolban). 35. példa 1,0 g 17/3-acetoxi-l l/3-fluor-4-androsztén-3-ont 50 ml széntetrakloridban 450 mg N-bróm-szukcinimiddel és 50 mg dibenzoilperoxiddal visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot a reakció befejeztével egymás után vízzel, nátriumtioszulfátoldattal és vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. 1,1 g nyers, keletkezett 17/3-acetoxi-6/3-bróm-l l/3-fluor-4-androsztén-3-ont 4 ml dimetilformamidban 100 mg lítiumbromiddal és 150 mg lítiumkarbonáttal 5 órán át 100 C° hőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverünk. A csapadékot leszívatjuk, metilénkloridban felvesszük, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A nyers termék preparatív vékonyrétegkromatográfiás, hexán-etilacetát 7 : 3 rendszerben végzett tisztítása után 550 mg 17/3-acetoxi-l 1/3-fluor-4,6-androsztadién-3-ont kapunk, habként. UV-spektrum.: e28 o = 26000 (metanolban). 36. példa 10 g 17j3-acetoxi-9-bróm-l l/?-fluor-4-androsztén-3--ont 200 ml tetrahidrofuránban 25 ml tributil-ónhidriddel 40 percen át visszafolyatás közben forralunk. A feldolgozást az 1. példában ismerteitekkel azonos módon végezzük. Kitermelés: 3,5 g 17/3-acetoxi-l 1/3--fluor-4-androsztén-3-on, melynek olvadáspontja 166-167 C° (bomlik). 37. példa 4 g 17ű-acetoxi-9-brőm-lU3-fluor-4-androsztén-3-ont 80 ml tetrahidrofuránban 10 ml tributil-ónhidriddel 5 mg di-terc-butilperoxid hozzáadásával 6 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A feldolgozást az 1. példában ismertettekkel azonos módon végezzük. Kitermelés: 1,6 g 17/3-acetoxi-l 1/3 -fluor-4-androsztén-3-on, melynek olvadáspontja 165-167 C° (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 11/3-fluor-androsztén-származékok előállítására, mely képletben C6 UJ C 7 jelentése a 6- és 7-szénatom közötti egyes vagy kettőskötés, X (a) képletű vagy fb) vagy (c) általános képletű csoport, mely utóbbiakban, 5 R5 hidrogénatomot, 1-16 szénatomos karbonsavból származó acilcsoportot, 1-6 szénatomos alkil- vagy oxigéntartalmú heterociklusos csoportot jelent, R6 hidrogénatom vagy 1-16 szénatomos kar-10 bonsavból származó acilcsoport és R7 etinilcsoportot jelent, R1 ésR 2 egy-egy hidrogénatomot jelent, vagy együttesen egy metiléncsoportot, vagy egy további kémiai kötést alkotnak, 15 R3 jelentése hidrogén- vagy klóratom, R4 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 9-halogén-11 /3-fluor-androsztén-származékot, mely képletben 20 R\ R2 , X és a C6^C 7 jelölés jelentése a fent megadott, és R8 halogénatomot jelent, valamely ónhidriddel dehalogénezünk, és kívánt esetben egy így kapott vegyületet az R'-R4 , X és C6 ...C 7 25 jelentésétől függően kívánt esetben szulfurilkloriddal vagy klórral reagáHatva a4-helyzetben klórozunk, és/vagy perklorilfluoriddal, valamely N-klórimiddel, előnyösen N-klór-szukcinimiddel, vagy klórral reagáltatva a 6-helyzetbe egy fluor- vagy 30 klóratomot viszünk be, és/vagy valamely persawal reagáltatva egy 6,7-epoxidot képzünk, melyet sósavval vagy hidrogénfluoriddal reagáltatva, majd mezilezve és lúggal kezelve, 6-klór(fluor)-A6 -kettőskötést alakítunk ki, vagy 35 kémiailag, 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinonnal, szeléndioxiddal vagy szelénessawal, vagy ismert módon mikrobiológiai úton az 1-helyzetbe, vagy 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinonnal vagy brómozószerrel kezelve, majd dehidrobrómozva a 6- vagy 40 1 és 6-helyzetbe kettőskötést viszünk be, egy keletkezett A1 vegyületet dimetil-szulfoxóniummetiliddel vagy diazometánnal reagáltatva az la,2a-helyzetben metilénezünk, és/vagy egy 17-oxo-vegyületet, adott esetben a 3-oxo-csoport 45 megvédése után valamely fémhidriddel redukálunk, vagy valamely fémorganikus vegyülettel reagáltatva etinilezünk, majd az adott esetben elsődlegesen bevitt ketovédőcsoportot lehasítjuk, és/vagy egy szabad hidroxilcsoportot észterezünk, vagy 50 éterezünk, vagy egy észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja 17/3-acetoxi-ll/3-fluor-4-androsztén-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17/3-acetoxi-9-bróm-l l/3-fluor-4-androsztén-3-ont használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 60 módja 17/3-acetoxi-l 1/3-fluor-1,4-androsztadién-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17/3-acetoxi-9-bróm-l l|3-fluor-4-androsztén-3-ont használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 65 módja 11/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-on elő-9
