170643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-fluor-androsztén-származékok előállítására
170643 13 14 lal és 50 mg p-toluolszulfonsavval 6 órán át visszafolyatás közben forralva keverünk. A 16. példában leírt feldolgozás és szilikagélen aceton-hexán-eleggyel történő kromatografálás után 1,2 g 1 l/J-fluor-4,6-androsztadién-3,17-diont kapunk. UV-spektrum: e2 8o =25600. 19. példa 1,3 g llj3-fluor-4,6-androsztadién-3,17-diont a 12. példában megadott módon 600 mg káliummal 50 ml folyékony ammóniában acetilén átvezetése közben reagáltatunk. A nyers terméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk. Ily módon 870 mg 17a-etinü-110-fluor-17j3-hidróxi-4,6-androsztadién-3-ont kapunk. UV-spektrum: e28 o =25900 (metanol). 20. példa 750 mg 17a-etinil-l l|3-fluor-17/Múdroxi-4,6-androsztadién-3-on 50 ml etilénkloridos oldatához 1,2 g m-klórperbenzoesav 5 ml terc-butanollal és 1 ml etilénkloriddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 21 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután etilacetáttal hígítjuk, és egymás után nátriumhidrogénszulfáttal és vízzel mossuk. Ily módon 420 mg 17a-etinil-6a,7a-epoxi-l 10-fTuor-17/Müdroxi-4-androsztén-3-ont kapunk. UV-spektrum:e 239 = = 16300 (metanolban). 460 mg 17a-etinil-6a,7a-epoxi-1 l(3-fluor- 17/J-hidroxi-4-androsztén-3-ont szobahőmérsékleten 25 ml sósavgázzal telített jégecetben oldunk. 20 óra elteltével az oldatot jég és víz elegyébe öntjük. Akivált terméket leszívatjuk, a 17. példában megadottak szerint feldolgozzuk, majd a nyersterméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk. Ily módon 215 mg 17a-etinil-6-klór-llj3--fluor-17/3-hidroxi-4,6-androsztadién-3-ont kapunk habként. UV-spektrum: e2 82 = 20600 (metanolban). 21. példa 3,4 g 170-acetoxi-l 10-fluor-4,6-androsztadién-3-ont 20 ml benzolban 3,5 g 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4--benzokinonnal 8 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, és egymás után többször 2 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk. Az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk. A nyers terméket aceton-hexán-eleggyel szilikagélen kromatografálva 1,2 g 17/3-acetoxi-l 10-fTuor-1,4,6--androsztatrién-3-ont kapunk. UV-spektrum: e2 98= = 11900 (metanolban). 22. példa 250 mg trimetil-szulfoxoniumjodid 8 ml dimetilszulfoxidos oldatát 20 percen át 48 mg porított nátriumhidroxiddal keverjük nitrogénatomoszférában. Ezután 420mg 17/3-acetoxi-lljS-fluor-1,4,6--androsztatrién-3-ont adunk hozzá. 3 óra elteltével a reakcióelegyet ecetsavas vízzel keverjük el. A csapadékot leszívatjuk, szárítjuk, és utólagos acetilezés céljából 3 ml piridin és 1,5 ml ecetsavanhidrid elegyében oldjuk. 30 perc elteltével az oldatot jeges vízbe öntjük. A csapadékot leszívatjuk, metilénklorid-5 ban felvesszük, és vízzel mossuk. A nyers terméket aceton-hexán-eleggyel kromatografálva 85 mg 17/3--acetoxi-ll/3-fluor-la,2a-metilén-4,6-#idrosztadién-3--ont kapunk. UV-spektrum:e282 = 17200 (metanolban). 10 23. példa 1,5 g 17|3-acetoxi-11/3-fluor-4-androsztén-3-onhoz 15 10 ml piridinben jéghűtés közben 0,5 ml szulfurilkloridot csepegtetünk. Az oldatot jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk, metilénkloridban felvesszük, vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen aceton-hexáneleggyel végzett kromatografálás után 1,3 g 17/3-acet-20 oxi-4-klór-l l/3-fluor-4-androsztén-3-ont kapunk. UV-spektrum: e2 ss = 13700 (metanolban). 24. példa 25 2,5 g ll|3-fluor-4-androsztén-3,17-dion 50 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát 3 órán át szobahőmérsékleten 6 ml ortohangyasav-trietilészterrel és 80 mg p-toluolszulfonsawal keverjük. Ezután az 30 oldatot éterrel hígítjuk, 1 ml piridint adunk hozzá, és vízzel többször mossuk. Szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 2,4 g 3-etoxi-ll/3-fluor-3,5-androsztadién-17-ont kapunk olajként. 2,0 g 3-etoxi-ll/3-fluor-3,5-androsztadién-17-ont 35 120 ml vízmentes éterben oldunk, és 1,3 g magnéziumból és 7,5 g metiljodidból 30 ml éterben készített Grignard-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át enyhén forraljuk, majd az oldathoz híg sósavat adunk, és az éteres fázist egymás után 40 nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk. A nyers terméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk, ily módon 1,1 g ll/?-fluor-17/3--hidroxi-17a-metil-4-androsztén-3-ont kapunk habként. UV-spektrum: e2 39 = 16400. 25. példa 250 mg 170-acetoxi-9-klór-1 l/3-fluor-4-androsztén-50 -3-ont 16 ml tetrahidrofuránban 2 ml tributil-ónhidriddel 5 mg a^-azo-izobutirodinitril hozzáadásával 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd az 1. példában megadottak szerint feldolgozzuk. Preparatív vékonyréteg-55 kromatográfiás tisztítás után 250 mg 17/3-acetoxi-1 l/3-fluor-4-androsztén-3-ont kapunk. Op.: 163-166 C° (aceton-hexán-elegyből végzett átkristályosítás után bomlás közben). 26. példa -78 C° hőmérsékleten 20 ml hidrogénfluoridot és 20 ml dimetilformamidot elegyítünk, és 1,8 g 170-65 -acetoxi-6a,7a-epoxi- 1 l/3-fluor-4-androsztén-3-ont 7
