170643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-fluor-androsztén-származékok előállítására
11 170643 12 2 csepp foszforoxikloriddal 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az oldatot jeges vízre öntjük, és elkeverjük. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, metilénkloridban felvesszük és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer vákuumban történő ledesztillálása után l,6g olajos 1 lj3-fluor-17ß-tetrahidropiraniloxi-4-androsztén-3-ont kapunk. UV-spektrum: 6239 = 15600 (metanolban). 11. példa 5,7 g 9-bróm-1 lj3-fluor-4-androsztén-3,17 -diont 120 ml tetrahidrofuránban 15 ml trifenil-ónhidriddel 10 mg a,a'-azo-izobutirodinitril hozzáadásával 24 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az 1. példában megadott feldolgozás után a kapott terméket szilikagélen aceton-metilénklorid-eleggyel kromatografáljuk. Ily módon ll|3-fluor-4-androsztén-3,17-diont kapunk. Op.: 165-166 C° (aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után). UV-spektrum: e238 = = 16600 (metanolban). 12. példa 50 ml folyékony ammóniához -70 C° hőmérsékleten gyenge acetiléngáz-átvezetés mellett részletekben 600 mg káliumot adunk. A hozzáadás közben az acetilénáramot fokozatosan erősítjük. Mikor az összes kálium acetiliddé alakult, 1,5 g 1 lß-fluor-4-androsztén-3,17-dion, 10 ml benzol és 10 ml éter elegyével készített oldatát csepegtetjük hozzá, az oldatot 3 órán át a megadott hőmérsékleten tartjuk, majd további 10 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az oldatot ezután éterrel hígítjuk, többször vízzel mossuk és szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen, aceton-hexán-eleggyel végzett kromatografálásával 1,1 g 17/3-etinil-llß-fluor-17/J-hidroxi-4-androszten-3--ont kapunk. UV-spektrum: e2 39 = 16800 (metanolban). 13. példa 1,0 g 17a-etinil-llj3-fluor-170-hidroxi-4-androsztén-3-on 10 ml kollidinnal és 4 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 2 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékot metilénkloridban felvesszük, és az extraktumot vízzel mossuk. A nyers terméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk. Ily módon 280 mg 17/J-acetoxi-17a-etinil-llj3-fluor-4-androsztén-3-ont kapunk olajos alakban. UV-spektrum: e 2 3 9 = = 16200 (metanolban). 14. példa 750 mg 17a-etinil-llß-hidroxi-4-androszten-3-on 8 ml kollidinnal és 3 ml önantsavanhidriddel készített oldatát 4 órán át nitrogénatmoszférában forraljuk, majd lehűtés után a 13. példában megadott módon dolgozzuk fel. A nyers terméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk, ily módon 125 mg 17a-etinil-l lj3-fluor-17/3-heptanoiloxi-4-androsztén-3--ont kapunk olajos alakban. UV-spektrum: e239 = = 16000 (metanolban). 5 15. példa 4g palmitinsav 170 ml benzollal készített olda-10 tából 30 ml-t lepárolunk. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után 2,2 ml trifluorecetsavanhidridet adunk hozzá, és 30 percig keverjük. Ezután 2g 17a-etinil-ll|3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont adunk hozzá, és az elegyet további 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez kevés vizet adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, és egymás után 10%-os nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk. A nyers terméket etilacetát-hexán-eleggyel szilikagélen kromatografáljuk, ily módon 950 mg 17a-etinil-ll/^fluor-17/3-hexadekanoiloxi-4-androsztén-3-ont kapunk olajos alakban. UV-spektrum: e239 = 16300 (metanolban). 25 16. példa 5 g 17j3-acetoxi-llß-fluor-4-androszten-3-ont 50 ml terc-butanol és 30 ml etilénklorid elegyében 8 g kloranillal és 100 mg p-toluolszulfonsawal 7 órán át 30 visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldhatatlan részeket kiszűrjük, a szűrletet éterrel hígítjuk, egymás után 2 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk. A nyers terméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk, és ily módon 1,8 g 35 17/3-acetoxi-1 l/3-fluor-4,6-androsztadién-3-ont kapunk habszerű anyagként. UV-spektrum: e280 = 26100 (metanolban). 40 17. példa 3 g 170-acetoxi-1 l|3-fluor-4,6-androsztadién-3-on 180 ml etilénkloriddal készített oldatához 15 g m-klórperbenzoesav 75 ml terc-butanollal és 15 ml 45 etilénkloriddal készített oldatát adjuk. Az oldatot 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd etilacetáttal hígítjuk, és egymás után nátriumhidrogénszulfitoldattal és vízzel mossuk. Ily módon 1,3 g 170-acetoxi-6a,7a-epoxi-l 10-fluor- 4-androsztén-3-ont 50 kapunk olajos termékként UV-spektrum:e23 9= = 15800 (metanolban). 500 mg 17j3-acetoxi-6a,7a-epoxi-llj3-fluor-4-androsztén-3-onhoz szobahőmérsékleten 25"ml sósavgázzal telített jégecetet adunk. 24 óra múlva az oldatot jeges vízbe öntjük, a kivált 55 terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers termék aceton-hexán-elegyből történő kikristályosítása után 210 mg 170-acetoxi-6-klór-ll/3-fluor-4,6-androsztadién-3-ont kapunk. UV-spektrum: e283 =20300. 60 18. példa 2,3 g ll/3-fluor-4-androsztén-3,17-diont 25 ml 65 terc-butanolban és 15 ml etilénkloridban 4 g kloranil-6
