170643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-fluor-androsztén-származékok előállítására
9 170643 10 1. példa 8 g 17/3-acetoxi-9-bróm-ll/3-fluor-4-androsztén-3-ont 160 ml tetrahidrofuránban oldunk és 20 ml tributil-ónhidriddel 10 mg a^'-azo-izobutirodinitril 5 hozzáadásával 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot hexánból kikristályosítjuk. A kristályos terméket leszívatjuk, és további tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetát-hexán-eleggyel 10 3,4 g 17/3-acetoxi-l 1/3-fluor-4-androsztén-3-ont eluálunk. Op.: 165-167 C° (bomlás közben). UV-spektrum: e23g - 16400(metanolban). 15 2. példa 1 g 17/3-acetoxi-l l/3-fluor-4-androsztén-3-on 5 ml benzolos oldatát 1,0 g 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4--benzokinonnal 6 órán át visszafolyatás közben for- 20 7. példa raljuk. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, és egymás után többször 2 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket aceton-hexán-elegyből átkristályosítva 600 mg 17/3-acetoxi-l 1/3-fluor-1,4-and- 25 rosztadién-3-ont kapunk. Op.: 164—165 C°. UV-spektrum: e2 4i = 15800 (metanolban). -ciklopentil-propioniloxi)-4-androsztén-3-ont izolálunk olajos formában. UV-spektrum: e2 39 = = 15700 (metanolban). 6. példa 650 mg 11/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont 15 ml vízmentes benzolban 2 ml trietilaminnal és 0,5 ml kaprinsavkloriddal 15 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot éterrel hígítjuk, és egymás után nátriumhidrogénkarbonátoldattal, vízzel, híg kénsavval és vízzel mossuk. Az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Ily módon 390 mg 11/3-fluor-17/3-dekanoiloxi-4-androsztén-3-ont kapunk olajos termékként. UV-spektrum: e2 39 = = 15600 (metanolban). 3. példa 30 1,2 g 17/3-acetoxi-l l/3-fluor-4-androsztén-3-ont 30 ml metanol és 5 ml víz elegyében 10 órán át szobahőmérsékleten 1 g káliumkarbonáttal keverünk. Ezután az oldhatatlan részeket leszűrjük, az oldatot 35 8. példa jégecettel semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük és szárítjuk. Aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 800 mg 11/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont ka-460 mg ll/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-on 4 ml piridines oldatához 4 ml benzoilkloridot adunk, és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot jég és víz elegyére öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, metilénkloridban felvesstük, egymás után híg kénsavval, vízzel és nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, és nátrium szulfát felett szárítjuk. Aceton-hexán-elegyből történő kikristályosítás után 180 mg 17|3-benzoiloxi-llj3-fluor-4-androsztén-3-ont kapunk. Op.: 152-155 C°. UV-spektrum: e239 = = 16100 (metanolban). punk. Op.: 161-162 C°. = 16600 (metanolban). 4. példa 800 mg 1 l/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont • 35 ml vízmentes benzolban 10 ml metiljodiddal és 2 g ezüstoxiddal 10 órán át visszafolyatás közben forra-UV-spektrum:e239 = 40 lünk. Az oldhatatlan anyagokat leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a reakcióterméket metilénkloridban felvesszük. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás (hexán-etilacetát 7 :3 rendszer) után 180 mg 11/3-fluor- 17/3-metoxi-4-androsztén-3-ont 45 kapunk. UV-spektrum: e2 39 = 15800 (metanolban). 530 mg 1 l|3-fluor-17j3-hidroxi-4-androsztén-3-ont 3 ml piridinben 1 ml önantsavanhidriddel 3 órán át 120 C° hőmérsékleten melegítünk. Az oldatot benzollal hígítjuk, és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A reakcióterméket a vizes desztillációs maradékból 50 metilénkloriddal extraháljuk. A nyersterméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel krómatografalva 410 mg 1 l/J-fluor-17/3-heptanoiloxi-4-androsztén-3-ont kapunk olajos termékként. UV-spektrum: e2 3 9 = = 15900 (metanolban). 55 5. példa 350 mg 11/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont 60 2 ml piridinben 1 ml ciklopentil-propionsavanhidriddel 3 órán át 120 C° hőmérsékleten keverünk. Az oldatot a 4. példában leírtak szerint feldolgozzuk. A nyers terméknek szilikagélen aceton-hexán-eleggyel végzett kromatografálásával 230 mg 11/3-fluor-17/3-(3'- 65 9. példa 350 mg 1 l(3-fluor-17/3-hidroxi4-androsztén-3-ont 20 ml vízmentes benzolban 5 ml butiljodiddal és 1 g ezüstoxiddal 10 órán át visszafolyatás közben forralunk. Az oldhatatlan részeket kiszűrjük, és a szűrletet a 8. példában megadottak szerint feldolgozzuk. A nyers terméket preparatív vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk (hexán-etilacetát 7 :3 rendszerrel). Ily módon 73 mg ll/3-fluor-17/3-butoxi-4-androsztén-3-ont kapunk olajos alakban. UV-spektrum: e239 = 16100 (metanolban). 10. példa 1,5 g 11/3-fluor-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-ont 50 ml tetrahidrofuránban 5 ml dihídropiránnal és 5
