170641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(morfolinil-metil)-dibenzazepin-származékok előállítására
5 170641 6 sékleten vagy magasabb hőmérsékleten végezhetjük el. A redukciós rendszerhez hozzáadott sav (pl. sósav vagy ecetsav) a reakció előrehaladását elősegítheti. g-eljárás 5 Az (IE) általános képletű triciklikus dibenzazepin-származékokat [ahol A, X, Rj és R2 jelentése a fent megadott és R8 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos alkenil-, 3—5 szénatomos alkinil-, (3—6 10 szénatomos cikloalkil-(l—3 szénatomos)-alkil-, fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-, polihalogén-(l—2 szénatomos)-alkil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-(l-3 szénatomos)-alkil- vagy hidroxi-(l—3 szénatomos)-alkil-csoport] oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (ID) 15 általános képletű vegyületet valamely (VIII) általános képletű vegyülettel kondenzálunk (mely képletben R8 jelentése a fent megadott és Z jelentése kilépő csoport pl. halogénatom (pl. klóratom, brómatom), vagy valamilyen szulfoniloxi-csoport (pl. metánszul- 2 ° foniloxi-, p-toluolszulfoniloxi- triklórmetilszulfoniloxi-csoport), A reakciót iners szerves oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt), dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot vagy alkoholokat (pl. méta- 25 nolt, etanolt vagy propanolt) alkalmazhatunk. A reakciót bázis jelenlétében végezzük el. Bázisként pl. fémkarbonátokat (pl. nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot), fémhidrogénkarbonátokat (pl. nátriumhidrogénkarbonátokat, káliumhidrogénkarbonátot), 30 fémhidroxidokat (pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot), fémhidrideket (pl. nátriumhidridet, káliumhidridet), kis szénatomszámú alkilaminokat (pl. trietilamint), vagy fémalkoholátokat (pl. nátriummetilátot, nátriumetilátot stb.) alkalmazhatunk. A 35 bázist sztöchiometrikus mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk. A kondenzációt szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. 40 h-módszer Az R8 helyén —CH 2 —R 9 általános képletű csoportot tartalmazó (IE) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő 45 (ID) általános képletű vegyületet valamely (IX) általános képletű karbonil-vegyülettel reduktív kondenzációnak vetjük alá' [mely képletben R9 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, 3-4 szénatomos alkenil-, 3—4 szénatomos alkinil-, (3—6 50 szénatomos)-cikloalkií-( 1—2 szénatomos)-alkil, fenil-(l—2 szénatomos)-alkil, polihalogénmetil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-(l-2 szénatomos)-alkil- vagy hidroxi-(l-2 szénatomos)-alkil-csoport]. A reduktív kondenzációt önmagukban ismert 55 módszerekkel hajthatjuk végre. Általában hangyasav felhasználásával Leuckart-Wallach módszerével járhatunk el (Organic Reactions 5, 301. oldal: John Wiley et Sons Inc.). így pl. oly módon járhatunk el, hogy a (IX) általános képletű aldehidet az (ID) általános 6" képletű amin formiátja és hangyasav elegyéhez adjuk és a reakcióelegyet szobahőmérséklet és 200 C° közötti hőmérsékleten melegítjük. A reduktív kondenzáció másik foganatosítási módja szerint az (ID) általános képletű vegyület és 65 (IX) általános képletű karbonil-vegyület elegyét katalizátor (pl. Raney-nikkel, platina vagy palládium) jelenlétében iners oldószerben vagy anélkül hidrogénezzük. A reakciót 1 atm. nyomáson vagy nagyobb alatt hajthatjuk végre. Kondenzáló szerként nátriumacetátot alkalmazhatunk. A reduktív kondenzációt továbbá nátrium-alkohöl-rendszerben, vagy cinksavas vagy alkalikus módszerrel is végrehajthatjuk. Iners szerves oldószerként pl. alkoholokat (pl. metanolt, etanolt, izopropanolt), folyékony ammóniát, ecetsavat és étereket (pl. dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt) alkalmazhatunk. A reduktív kondenzációt továbbá az (ID) általános képletű vegyületből és (IX) általános képletű karbonil-vegyületből képezett Schiff-bázis vagy enamin önmagában ismert módon történő redukciójával is elvégezhetjük. A redukciót a korábbiakban ismertetett hidrogénezési eljáráshoz hasonlóan végezhetjük el. Redukálószerként pl. nátriumbórhidridet, diboránt, lítiumalumíniumhidridet, nátrium -alumínium-dietil-dihidridet, nátriumbórciánhidridet vagy bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidridet alkalmazhatunk. A redukciót iners szerves oldószeres közegben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. alkoholokat (pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, n-but'anolt, tercier butanolt), aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt), vagy étereket (pl. dietilétert, diizopropilétert, dioxánt vagy tetrahidrofuránt) alkalmazhatunk. A reakciót —10 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. i-eljárás Az (IF) általános képletű triciklikus dibenzazepin-származékokat [mely képletben A, X, Rt és R 2 jelentése a fent megadott és R10 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos alkenil-, 3—5 szénatomos alkinil-, (3—6 szénatomos) cikloalkil-(l—3 szénatomos)-alkil-, fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-, polihalogén-(l-2 szénatomos)-alkil-, vagy (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l— 3 szénatomos)-alkil-csoport]. oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (X) általános képletű epoxidot (mely képletben A, X és Rt jelentése a fent megadott) valamely (XI) általános képletű etilamin-származékkal (mely képletben R2 és R 10 jelentése a fent megadott és W jelentése kilépő-csoport pl. halogénatom (pl. klór vagy brómatom) vagy valamilyen szulfoniloxi-csoport (pl. —OS02 Ri 2 csoport, ahol R 12 jelentése hidroxil-, 1—3 szénatomos alkil-, aril-, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy ariloxi-csoport) iners oldószerben (pl. valamely alkoholban mint pl.metanolban, etanolban, izopropanolban, etilénglikolban, valamely éterben pl. dietiléterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, ,^" aromás szénhidrogénben pl. benzolban, toluolban,'* vagy ezek elegyében) bázis (pl. fémhidroxidok pl. nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid) jelenlétében reagáltatunk, majd a közbenső terméket bázissal kezeljük. A fenti reakció első lépésében a (X) általános képletű epoxidot a (XI) általános képletű etilamin-származék (XII) általános képletű aminoalkohol keletkezése közben aminárja (mely képletben A, X, Rí és R2 és Ri 0 jelentése a fent megadott). A második lépésben a kapott (XII) általános képletű 3
