170623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
13 170623 14 Elemanalízis a C23 H, 9 0 3 N 4 C1 (mólsúly: 434,89) összegképletre: számított: C =63,6%, H =4,4%, N =12,75%, 5 talált: C =63,3%, H =4,4%, N =12,3%. 8. példa 10 l-Metil-4-(m-nitro-benzálamino)-5-fenil-7--klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 15 Kitermelés: 93,5%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 224-226 C°,R?: 0,65. Elemanalízis a C23 H 19 0 3 N 4 C1 (mólsúly: 20 434,89) összegképletre: számított: C =63,6%, H =4,4%, N = 12,75%, talált: C =63,4%, H =4,4%, 25 N =12,6%. 9. példa 30 l-Metil-4-(o-nitro-benzálamino)-5-fenil-7--klór-1.3.4,5-tetrahidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on Kitermelés: 90,2%. 35 Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 187-188 C°Rf 4 : 0,7. Elemanalízis a C23 H 19 0 3 N 4 C1 (mólsúly: 434.89) összegképletre: 40 számított: C =63,6%, H =4,4%, N = 12,75%, talált: C =63.6%, H =4,7%, 45 N = 1 2.2%. 10. példa 50 1 -Metil-4-(p-hidroxi-benzálamino)-5-fenil-7--klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on Kitermelés: 89,5%. 55 Olvadáspont benzolos átkristályosítás után: 135-137 C°,R4 :0,5. Elemanalízis a C23 H 20 0 2 N 3 C1 (mólsúly: 405.89) összegképletre: 60 számított: C = 68,05%, H=4,95%, N = 10,3%, talált: C =68,3%, H =5,0%, N = 10,2%. 65 11. példa l-Metil-4-ghcilamino-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodíazepin-2-on 6,0 g (0,02 mól) l-metil-4-amino-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 200ml etilacetátos oldatához 4,2 g (0,02 mól) benziloxikarbonil-glicint és 4,0 g (0,02 mól) diciklohexilkarbodiimidet adunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált diciklohexilkarbamidot kiszűrjük és a szűrletbó'l az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot először acetonitrillel forraljuk, a forró oldatból a reakcióban keletkezett diciklohexilkarbamidot kiszűrjük, a szűrletet lehűtjük, a kivált nyers terméket szűrjük, majd etanolból kristályosítva 7,1 g (72%) 1 - me t i 1 -4-(N-benziloxikarbonil-glicilamino)-5-fenil-7--klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t állítunk elő. Olvadáspont: 184-190 C° Rf : 0,3. Elemanalízis a C26 H 25 04N 4 C1 (mólsúly: 492,95) összegképletre: számított: C = 63,3%, H=5,l%, N = 11,4%, talált: C =63,6%, H =4,8%, N =11,4%. A fenti módon kapott termék 4,6 g-ját (9,35 mmól) 25 ml 3 n jégecetes hidrogénbromiddal levegőtől elzárva félórán át keverjük, majd 100 ml száraz éter hozzáadásával a cím szerinti vegyület brómhidrátját kicsapjuk, szűrjük és száraz éterrel mossuk. Az így kapott 4,78 g brómhidrátot 20 ml vízben szuszpendáljuk és az oldat pH-ját tömény ammóniumhidroxid-oldattal 9—10 közé állítjuk. A vizes szuszpenziót nátriumkloriddal telítjük és 3 x 100 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítva 2,6 g (76,4%) l-metil-4-glicilamino-5-fenil-7-klór-l,3, 4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-t nyerünk. Olvadáspont: 173-175 C° R^: 0,35. Elemanalízis a Ci8 H 19 0 2 N 4 Cl (mólsúly: 358,82) összegképletre: számított: C = 60,2%, H = 5,3%, N = 15,6%, talált: C =60,1%, H =5,6%, N =15,6%. 12. példa 1 -Metil -4-klóracetilamino-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 3,0 g (0,01 mól) l-metil-4-amino-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-l,4-benzodiazepin-2-on 30 ml kloroformos oldatához 3 g magnéziumoxidot adunk és keverés mellett hozzácsepegtetjük 0,82 ml klóracetilklorid 4 ml kloroformos oldatát. Két órai keverés után további 0,3 ml klóracetilklorid 2 ml kloroformos oldatát adjuk a reakcióelegyhez, me-7
