170623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
15 170623 16 lyet ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. A magnézium-só kiszűrése és kloroformos mosása után a kloroformos oldatot 20 ml vízzel kirázzuk és szárítás után az oldószert ledesztilláljuk. A fehér kristályos maradék súlya 3,5 g (92,5%), olvadáspontja 226-228 C°, melyet acetonitrilből kristályosítva 227-229C°-on olvadó 1-met i 1 -4-klóracetilamino-5-fenil-7-klór-1,3,4,5 -tetrahid ro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t kapunk, Rj : 0,3. Elemanalízis a C1 8Hn0 2 N 3 Cl (mólsúly: 378,25) összegképletre: számított: C = 57,2%, H=4,5%, N =11,1%, talált: C =57,1%, H = 4,4%. N =11,2%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 12. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 13. példa 1-Metil-4-acetilamino-5-fenil-7-klór-l. 3.4.5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 74,5%. Olvadáspont acetonitriles átkristályosítás után: 198-206 C°, R^: 0.25. Elemanalízis a Ci8 H 18 0 2 N 3 Cl (mólsúly: 343,81) összegképletre: számított: C = 62,9%, H = 5.3%. N =12,2%, talált: C =62,5%, H =4.6%. N = 11,65%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű. új N4-szubsztituált l,3,4,5-tetrahidro-2H-1.4-benzodiazepin-2-on-származékok — mely képletben R! halogénatomot, trifluormetil-. nitro- vagy amino--csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot és R3 nitrozo-, amino-, adott esetben halogénatommal. trifluormetil-csoporttal, hidroxi-csoporttal vagy nitro-csoporttal szubsztituált benzilidén- amino-csoportot vagy adott esetben halogénatommal. trifluormetil-csoporttal vagy adott esetben fenil-( 1 —4 szénatomos)-alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített amino-csoporttal szubsztituált 2—5 szénatomos alkanoilamino-csoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékot - e képletben Rí és R2 jelentése a fenti — közvetlenül nitrolizálunk, majd kívánt esetben valamely kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (III) általános képletű N4 -nitrozo-származékot — e képletben Rt és R 2 jelentése a fenti - redukálunk, majd kívánt esetben valamely kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (IV) általános képletű N4-amino-származékot -e képlet-5 ben R[ és R2 jelentése a fenti •a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R3 jelentése adott esetben halogénatommal, trifluormetil-csoporttal, hidroxi-10 -csoporttal, vagy nitro-csoporttal szubsztituált benzilidénamino-csoport, R, és R2 jelentése a fenti, valamely (V) általános képletű aldehiddel - e képletben R4 jelentése adott esetben halogénatommal, trifluormetil-csoporttal, hidroxi-csoporttal vagy 15 nitro-csoporttal szubsztituált fenil-csoport —, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R3 jelentése adott esetben halogénatommal, trifluormetil-csoporttal vagy adott esetben fenil-Cl —4 szénatomos)-alkoxikarbonil-cso-20 porttal helyettesített amino-csoporttal szubsztituált 2—5 szénatomos alkanoilamino-csoport, R, és R2 jelentése a fenti, valamely (VI) általános képletű vegyülettel — e képletben Y jelentése halogénatom vagy hidroxi-csoport. R; pedig adott esetben 25 halogénatommal, trifluormetil-csoporttal vagy adott esetben fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített amino-csoporttal szubsztituált 1 -4 szénatomos alkil-csoportot jelent -reagáltatunk, és kívánt esetben valamely kapott (I) 30 általános képletű vegyületet, mely képletben R3 szubsztituensben védő-csoporttal ellátott amino-csoport szerepel, a védő-csoportot lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület - mely képletben R, és R2 jelentése a fent megadottakkal egyező - közvetlen nitrozálását valamely aikálifémnitrittel, előnyösen nátriumnitrittel, egy sav, célszerűen valamely ásványi sav. 40 előnyösen sósav jelenlétében végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkálifémnitritet a kiindulási (II) általános képletű vegyületre számítva legalább 1 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. 45 4. Az 1 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrozálási reakciót hűtés közben végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, az (I) 50 általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (III) általános képletű N4-nitrozo-tetrahidro-l.4-benzodiazepin-származékot — mely képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező -valamely enyhe redukálószerrel. előnyösen cinkporral 55 ecetsavas közegben redukálunk. 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (IV) általános képletű N4 -amino-származékot 60 — mely képletben RÍ és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — valamely (V) általános képletű aldehiddel — mely képletben R4 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — valamely, a reakció szempontjából inert szerves oldószerben 65 reagáltatunk. 8
