170576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
11 170576 12 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,27 g cephalothin-nátriumsó és 2,6 g 1,4,5,6--tetrahidro-l,4-dimetil-5,6-dioxo-3-merkapto-assz.-triazin reakciójával (7R)-3-/[(l,4,5,6-tetrahidro-l,4-dimetil-5,6-dioxo-assz.-triazin-3-il)-tio]-metil/- 7-[2-(2--1 i e ni 1) - ace t amido]-3-cef ém-4-karbonsav-nátriumsó t állítunk elő. Kitermelés: 4,6 g (58%), [a]£>° = -9,55° (c = 0,461 vízben). A kiindulási anyagként felhasznált triazint az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 11,9 g 1,4-dimetil-tioszemikarbazid és 11,8 g oxálsav-dimetilészter reakciójával állíthatjuk elő. Op.: 231-233 C° (bomlás). 7. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,27 g cephalothin-nátriumsó és 2,01 g 1,4,5,6--tetrahidro-l,4-dietil-5,6-dioxo-3-merkapto-assz.-triazin reakciójával 5,5 g (65,7%) (7R)-3-/[( 1,4,5,6-tetr ah i d r o-1,4-dietil-5,6-dioxo-assz. -triazin-3-il)-tio] -metil/- 7-[ 2-( 2-tienil)-ace tamido] -3-cefém4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 175 C° (bomlás). [<*]D° = +10,2° (c = 0,547 vízben). A kiindulási anyagként felhasznált triazin-származékot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 14,7 g dietiltioszemikarbazid és 11,8 g oxálsav-dimetilészter reakciójával állítjuk elő. Op.: 177--179 C°. 8. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 10,45 g cephalothin-nátriumsó és 4,8 g 1,2,5,6-'-tetrahidro-l-etil-5,6-dioxo-3-merkapto-assz.-triazin 'reakciójával 7,0g (52,6%) (7R)-3-/[(l,2,5,6-tetrahidro-l-etil-5,6-dioxo-assz.-triazin-3-il)-tio]- metil/-7-[2-<2-tienil)-aceíamido]-3-ceférn4-karbonsav-nátriurnsót állítunk elő. Op.: 210-215 C° (bomlás), [a]h° = +8,85° (c = 0,181 vízben). A kiindulási anyagként felhasznált triazint a következőképpen állíthatjuk elő: 46,5 g 1-etil-tioszemikarbazidot 700 ml acetonban 40 C°-on 48 g oxálsavmonometilészterkloriddal reagáltatunk. 34,3 g kapott terméket 9,2 g nátriummetiláttal és 300 ml metanollal reagáltatunk. A triazint nátriumsója alakjában izoláljuk a reakcióelegyből és a vizes oldat megsavanyításával nyerjük ki. Op.: 213-214 C° (bomlás). 9. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 5,16 g 7-a-metoxicephalothin-nátriurnsó l[a]l° =+194,5° (c = 0,308 vízben)/ és 1,82 g 1,4,5,6-tetrahidro-4-metil- 5,6-dioxo-3-merkapto-assz.-triazin reakciójával (7S)-7-metoxi-3-/[(l,4,5,6-4 et rahidro- 4-metil-5,6-dioxo-assz .-triazin-3-il)-tio]- metil/-7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3- cefém4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Kitermelés: 1,0 g (15,9%). [a]l° =+54,6° (c= 0,308 vízben). 10. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,18 g cephalothin-nátriumsó és 1,8 g 1-etil-1,2-10 -dihidro-4-merkapto-2-oxo-pirimidin reakciójával 3,2 g (65,3%) (7R)-3-/[(l-etil-l,2-dihidro-2-oxo4-pirimidinil)-tio]-metil/-7-[2-(2-tienil)- acetamido]-3--cefém-4-karbonsav-náíriumsót állítunk elő. Op.: 190 C° (bomlás). [a]l° = -58° (c = 0,570 vízben). 15 11. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg mó-20 don 4,18 g cephalothin-nátriumsó és 2,2 g 1-butoxi-l,2-dihidro-4-merkapto-2-oxo-pirimidin reakciójával 3,8 g (70%) (7R)-3-/[(l-butoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4--pirimidinil)-tio]-metil/-7-[2- (2-tienü)-acetamido]-3--cefém-4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. 25 [«ID 0 = -83,6° (c = 0,850, vízben). *. A kiindulási anyagként felhasznált pirimidin-származékot 2g 1-butoxiuracil és 4g foszforpentaszulfid reakciójával állítjuk elő. 30 12. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,0 g 1-cephalothin-nátriumsó és 3,36 g 1-but-35 oxi-1,2-dihidro-4-merkapto-5-metil-2-oxo-pirirnidin reakciójával 0,8g (9,7%) (7R)-3-/[(l-butoxi-l,2-dihidro-5-metil-2-oxo4-pirimidinil)-tio]-metil/- 7-[2<2--tienil)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 170C° felett (bomlás). 40 A kiindulási anyagként felhasznált pirimidin-származékot a 11. példában ismertetett eljárással analóg módon 25 g l-butoxi-5-metil-uracil és 50 g foszforpentaszulfid reakciójával állítjuk elő. Az l-butoxi-5--metil-uracil előállítása 110 g butoxikarbamid és *5 184 g ß,0-dietoxi-a-metil-jpropionsavészter reakciój ával történik. 13. példa 50 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,18 g cephalothin-nátriumsó és 1,8 g 1,4-dime t il -1,6-dihidro-2-merkapto-6-oxo-pirimidin reakciójával 1,35 g (26,3%) (7R)-3-/[(l,4-dimetil-l,6-di-55 hidro-6-oxo-2-pirimidinil)-tio]-metil/- [2-(2-tienil)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 200-201 C° (bomlás), [aß 0 =+9,5° (c = 0,348 vízben). 60 14. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,7 g cephalothin-nátriumsó és 2,98 g l-etil-1,4-65 -dihidro-2-merkapto-6-metil4-oxo-pirimidin reakció-6
