170513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális pszeudotriszaccharidok előállítására
23 170513 24 megállapított, megfelelő eluátumokat egyesítjük, bázisos ioncserélő gyantával kezeljük, és az eluátumot liofilizáljuk. így kapjuk az 1-N-etil-gentamicin Cla terméket. A hozam 0,42 g. [á\l6 = +118° (c = 0,3, víz). PMR spektrum: (ő-értékek ppm-ben) (D2 0) 1,06 (3H, t, J = 7Hz, -CH2 CH 3 ), 1,19 (3H, s, -C-CH3 ), 2,51 (3H, S, -N-CH3 ), 4,97 (1H, d, J = 4 Hz, Hí"), 5,16 (1H, d, J = 3,5 Hz, H, ')• Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 478, továbbá m/e 129, 154, 160, 173, 191, 201, 219, 258, 301, 317, 319, 329, 332, 347, 350, 360, 378 és 402. 3. példa 1-N-szubsztituált verdamicin A) 1-N-etil-verdamicin 0,5 g verdamicinhez 65 ml vízben 1 n kénsavat adunk, amíg az oldat pH-értéke körülbelül 4,9 lesz, majd 0,2 ml acetaldehidet adunk az oldathoz. Az oldatot 5 percig keverjük 65 mg nátrium-cianobórhidridet adunk hozzá, az oldatot vákuumban körülbelül 10 ml térfogatra betöményítjük, és keverés közben 50 ml metanolba öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, ez az 1-N-etil-verdamicin. A terméket 100 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást kloroform-metanol 3,5%-os ammóniumhidroxid 1:2:1 oldószerrendszerrel végezve. A vékonyrét egkromatogramon megállapított megfelelő frakciókat összegyűjtjük, és a célterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, a maradék az 1-N-etil-verdamicin. A terméket 7 g szilikagélen kromatografálva tovább tisztítjuk, az eluálást kloroform-metanol 7%-os ammóniumhidroxid 2:1:1 oldószerrendszer alsó fázisával végezve. A megfelelő eluátumokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 50 mg 1 -N-etil-verdamicint kapunk. Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 490, továbbá m/e 141, 154, 160, 173, 191, 201, 219, 270, 3J3, 317 (w), 331, 332, 341, 350 (w), 357, 359, 360, 378, 390, 414. B) A 3. A) példa szerint járunk el, az acetaldehidet más aldehid-köztitermékekkel, például formaldehiddel, n-propanallal, n-butanallal, n-oktanallal, hidroxiacetaldehiddel, 4-hidroxi-butanallal és fenilacetaldehiddel helyettesítve. Az így előállított termékeket a fentiek szerint izoláljuk és tisztítjuk, és így kapjuk a következő vegyületeket: 1-N-metil-verdamicin, illetve az l-N-(n-propil)-verdamicin. [a]l6 =+122° (c = 0,3%, víz), PMR spektrum (ő-értékek ppm-ben) (D2 0) 0,88 (3H, t, J = 7Hz, CH2 CH 3 ), 1,19 (3H, s, C-CH 3 ), 1,16 (3H, d, J = 6Hz, CH-CH3 ), 4,81 (1H, m, =CH-), 4,97 (1H, d, J = 4,0Hz, H,"), 5,30 (1H, d, J = 2,0Hz, =Hi'), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 528, továbbá m/e 141, 160, 168, 187, 205, 215, 233, 270, 346, 355, 373, 504. 1-N-f n-butil)-verdamicin [aß* = + 121° (c = 0,3%, víz), PMR spektrum: (ő-értékek ppm-ben) (D2 0) 0,8 (3H, t, J = 6,5Hz, CH2 -CH 3 ), 2,45 (3H, s, 5 NCH3 ), 4,8 (1H, m, C=CH-), 4,92 (1H, d, J = 4,0 Hz, H!"), 5,25 (1H, d, J = 2,0 Hz, H, % Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 518, továbbá m/e 141, 160, 182, 201, 219, 229, 247, 270, 341, 360, 378, 387, 388, 418, 442. 4. példa 1-N-szubsztituált-gentamicin Cx 15 A) 1-N-etil-gentamicin Ci Az 1.A) példában leírtak szerint eljárva 5g gentamicin Ci-et 250 ml vízben In kénsavval ke-20 zelünk, amíg az oldat pH-értéke körülbelül 5 lesz. Ekkor a megsavanyított oldatot az ismert módon acetaldehiddel és nátrium-cianobórhidriddel kezeljük, és a terméket elkülönítjük és tisztítjuk. így kapjuk az 1-N-etil-gentamicin Ci-et. 25 MD 6 =+H4° (c = 0,3, víz), PMR spektrum: (ő-értékek ppm-ben) (D2 0) 1,03 (3H, t, 7 Hz, -CH2 CH 3 ), 1,03 (3H, d, J = 6,5Hz, -CH-CH3 ), 1,17 (3H, s, C-CH 3 ), 1,03 (3H, d, J = 6,5Hz, -CH-CH3 ), 1,17 (3H, s, 30 C-CH3 ), 2,32 (3H, s, 6'N-CH 3 ), 2,49 (3H, s, 3"-NHCH3 ), 4,94 (1H, d, J = 4Hz, Hí"), 5,13 (1H, d, J = 3,5Hz, Hí'), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 506, továbbá m/e 154, 157, 160, 173, 191, 201, 219, 286, 317, 329 35 (w ), 347, 350, 360, 375, 430. B) A 4. A) példa szerinti eljárásban acetaldehid helyett más aldehidreagenseket, például formaldehidet, n-propanalt, n-butanalt, n-oktanalt, hidroxiacetaldehidet, 4-hidroxi-butanalt és fenilacetalde-40 hidet használunk. A kapott termékeket a leírt módon izoláljuk, és tisztítjuk, és így kapjuk az 1-N-metil-gentamicin Ci és 1 -N-(2-hidroxi-etil)-gentamicin Ci termékeket. [a]l6 = +98,0° (c = 0,3%, víz), 45 PMR spektrum: (ő-értékek ppm-ben), (D 2 0) 0,99 (3H, d, J = 6,5Hz, 6'-CH3 ), 1,13 (3H, s, 4"-CH3 ), 2,28 (3H, s, 6'-NCH 3 ), 2,45 (3H, s, 3"-NCH3 ), 4,97 (1H, d, J=4Hz, Hí") és 5,11 (1H, d, J = 3,5Hz, Hi"), + 50 Tömegspektrum: (M+l) + m/e 522, továbbá m/e 446, 404, 394, 391, 376, 373, 366, 363, 348, 345, 333, 286, 235, 217, 207, 189, 160, 157, IR spektrum: v max. (Kbr) 3300, 1060 cm"1. 1-N-f fenil-etü)-gentamicin Ci 55 [a]tf = +99,4° .(c = 0,3%, víz), PMR spektrum: (ő-értékek ppm-ben) (D2 0) 0,99 (3H, d, J = 6,5Hz, 6'-CH3 ), 1,10 (3H, s, 4"-CH3 ), 2,28 (3H, s, 6'-NCH 3 ), 2,43 (3H, s, 3"-NCH3 ), 4,88 (1H, d, J = 4Hz, Hí"), 5,08 (1H, 60 d, J = 3,5Hz, H,') és 7,33+ (5H, s, -C 6 H S ), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 582, továbbá m/e 506, 464, 454, 451, 436, 433, 426, 423, 408, 405 (w), 393, 295, 286, 277, 267, 249, 160, 157, IR spektrum: v max. (KBr) 3300, 1050, 65 1030 cm" 1. 12
