170510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penám-3-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 27. Japáni elsőbbsége: 1973. XII. 27.(1799/73) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. (SU-884) 170510 Nemzetközi osztályozás: C07D 499/64 ••W^" Feltalálók: Tobiki Hisao vegyész, Toyonaka, Osaka, Yamada Hirotada vegyész, Nakatsuka Iwao vegyész, Nishinomiya, Shimago Kozo vegyész, Takarazuka, Okano Shigeru vegyész, Kawanishi, Nakagome Takeriari vegyész, Nishinomiya, Komatsu Toshiaki vegyész, Takarazuka, Hyogo, Izawa Akio vegyész, Toyonaka, Osaka, Noguchi Hiroshi vegyész, Takarazuka, Hyogo, Eda Yasuko vegyész, Toyonaka, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás új penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 Találmányunk új penám-3-karbonsav-származékok és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására vonatkozik. E vegyületek széles spektrumú antimikrobás ha- 5 tással rendelkeznek és Pseudomonas ellen is hatékonyak. Ismeretes, hogy 6-(a-aminoacilamido)-penicillánsav-származékok, pl. 6-(a-amino-fenilacetamido)-pe- io nicillánsav (Ampicillin), 6-(a-amino-p-hidroxifenil-acetamido)-penicillánsav (Amoxycillin), 6-(a-amino-t i e n i 1-acetamido-penicillánsav, 6-(l -amino-ciklohexánkarboxamido)-penicillánsav (Cyclacillin), 6-(a-amino-izotiazolil-acetamido)-penicillánsav és 6-[a- 15 -amino-2-(l ,4-hexadienil-acetamido)]-penicilánsav (Epicillin) különböző Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok növekedését gátolják. Az Ampicillin különösen kitűnő kemoterápiás szer. Ezek a vegyületek azonban Pseudomonas ellen nem fejtenek 20 ki számottevő antimikrobás hatást. A 3 433 784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban az Ampicillin több N-acil-származékát ismertetik melyek minimális gátlási koncentrációja a standard teszt-módszerrel mérve Pseudomonas 25 pyocinea A vagy R 59 ellen 125-250 Mg/ml- E vegyületek Pseudomonas-ellenes hatása azonban a példák szerint ennél alacsonyabb és más Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen kifejtett antimikrobás hatásuk is sokkal gyengébb. így megálla- 30 pítható, hogy az Ampicillin említett N-acil-származékai gyakorlati szempontból kevésbé értékesek mint az Ampicillin. Széles antimikrobás hatás-spektrummal rendelkező és Gram-pozitív valamint Gram-negatív baktériumok (beleértve Pseudomonast) ellen igen hatásos új penicillinek előállítására irányuló kísérleteink során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik Pseudomonas ellen számottevő antimikrobás hatást fejtenek ki és széles antimikrobás hatás-spektrummal rendelkeznek, (mely képletben A I jelentése benzol-gyűrű vagy 5- vagy 6-tagú nitrogén-heteroatomot tartalmazó heteroaromás gyűrű, mely adott esetben egy vagy több kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfonil-, halogén-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttal, halogénatommal, hidroxil-, nitro-, szabad vagy védett amino-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, kis szénatomszámú alkanoilamino-, pirrolidinovagy morfolino-csoporttal helyettesítve lehet és egy ciklo-(kis szénatomszamú)-alkil-, kis szénatomszámú alkiléndioxi-, kis szénatomszámú 170510