170510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penám-3-karbonsav-származékok előállítására
3 170510 4 alkilénoxi- vagy tiazol-gyűrűvel biciklusos gyűrűt képezhet, C—B jelentése piridin-, pirazin- vagy piridazin- 5 -gyűrű, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Y jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport, 10 R!, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, amino-, kis szénatomszámú alkoxikarbonilamino-, kis szénatomszámú alkanoilamino-, amino-(kis szénatom- 15 számú)-alkii-, kis szénatomszámú alkil- és kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxil-, szulfamoil-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkiltio- vagy kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport, azzal a feltétellel, hogy R!, R2 és R 3 közül legalább az 20 egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű és azzal a feltétellel, hogy amennyiben Rí jelentése hidroxil-csoport, R2 és R 3 közül legalább az hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő jelentésű). 25 A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 8 szénatomos, előnyösen legfeljebb 5, szénatomot tartalmazó szénhidrogén-csoportok érten- 30 dők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, amil- és izoamil-csoport). A „kis szénatomszámú" jelző az alkil-csoportot tartalmazó egyéb csoportokban (kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, halogén-(kis szénatomszámú)- 35 -alkil-, kis szénatomszámú alkilamino- vagy di-(kis szénatomszámú alkilamino-csoport) hasonló .értelmezésű. \ „kis szénatomszámú alkanoil-csoport" és „kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport" kifejezés legfeljebb 9, előnyösen legfeljebb 6 szénatomos alkanoil- 40 illetve alkoxikarbonil-csoportokra vonatkozik. A „kis szénatomszámú)-alkiléndioxi-csoportok legfeljebb 3 szénatomot tartalmazhatnak. A „halogénatom" kifejezés a klór-, bróm-, jód- és fluoratomot foglalja magában. 45 A „védett amino-csoport" kifejezésen az amino-csoport megvédésére használatos védő-csoporttal védett amino-csoportok értendők (pl. o-nitrofenilszulfenilamino-, acetoacetilamino- vagy benziloxikarbonilamino-csoport). 50 Az egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó heterociklikus gyűrű pl. pirazol-, tiazol-, piridin-, pirazin-, piridazin- és pirimidin-gyűrű stb. lehet. Előnyös a pirazol-, tiazol-, pirazin- és pirimidin-gyűrű, különösen a piridin-gyűrű. 55 Az (I) általános képletű penicillinek gyógyászatilag alkalmas sói pl. alkálifémsók (pl. nátrium-, káliumsók), alkáliföldfémsók (pl. kalcium-magnéziumsók), arginin-sók, helyettesített vagy helyettesítetlen ammóniumsók stb. lehetnek. A helyettesített ammó- 60 niumsók pl. trietilaminnal, prokainnal, dibenzilaminnal, N-benzil-j3-feniletilaminnal, 1-efenaminnal, N,N'- d i be n z i 1 -etiléndiaminnal, dehidroabietilaminnal, N,N'-bisz-dehidroabietil-etiléndiaminnal stb. képezett sók lehetnek. 65 Az (I) általános képletű penicillinek egyik jellemző c-c szerkezeti sajátossága, hogy a I I általános képletű C-B csoportban a 6-(a-karbamoilacilamido-penicillánsav-részkapcsolódási helyéhez képest szomszédos szénatomhoz egy —X—Y általános képletű helyettesítő kötődik. Az -X-Y általános képletű csoporttal C-C nem-helyettesített I I általános képletű csoportot C^B tartalmazó vegyületek az (I) általános képletű vegyületeknél sokkal gyengébb antimikróbás hatással rendelkeznek és antimikróbás hatásuk a 3 433 784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett származékokhoz hasonló alacsony érték Pseudomonas és más Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen. Az (I) általános képletű penicillinek másik szerkezeti jellemzője az Rí, R2 és R 3 helyettesítők jelenléte a fenil-gyűrűben. Az Rí, R2 és R 3 csoportokkal helyettesített fenil-gyűrűt tartalmazó vegyületek koncentrációja egerek és patkányok szérumában és vizeletében nagyobb mint a fenti helyettesítőket nem tartalmazó vegyületek esetében. Különösen kitűnő antibakteriális hatással rendelkeznek és nagyobb vérszérum- és vizeletkoncentrációt mutatnak azok az (I) általános képletű penicillinek, melyekben Rt, R 2 és/vagy R 3 jelentése amino-, amino-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkilamino-, kis szénatomszámú alkanoilamino-, hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport. Az (I) általános képletű penicillinek előnyös al-csoportját képezik az (I—a) általános képletű vegyületek és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas /C c-cx sóik [mely képletben N I és I ^ C jelentése vc c--N piridin-gyűrű, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-csoport, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, hidroxil-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino- vagy kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport és Rs és R 6 jelentése külön-külön hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport]. Az (I-a) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselőiben R4 jelentése hidrogénatom, metil-, metoxi- vagy acetamido-csoport, Rs jelentése hidrogénatom és R6 jelentése hidrogénatom vagy pH /C ^ C \ ' acetil-csoport és N C jelentése 4-hidroxi\ / -1,5-naftiridin-gyűrű. ^_N Az (1) általános képletű penicillinek másik előnyös al-csoportját az (1-b) általános képletű vegyületek képezik (mely képletben NI és | / N c , C^-N jelentése piridil-gyűrű, R4 a fenti jelentésű, R 7 2
