170508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- [(kinolil-4')-amino]- benzoesav- észterek előállítására
170508 17 18 -kinolint, 100 ml vizet és 20 ml 2 N sósavoldatot. Az elegyet 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlni hagyjuk, telített nátrium-hidrogén-karbönát-oldattal semlegesítjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist dekantáljuk, vízzel mossuk, 5 magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrlet oldószerét lepároljuk, a szilárd maradékot petroléterrel eldörzsöljük, a csapadékot leszívatjuk és izopropil-alkoholból átkristályosítj uk. 10,95 g (79,1%) 88-90 C° olvadáspontú 2-(7'- 10 -1 rifluormetil-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk. 22. példa 15 2-(7'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etil-észter 20 (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = a képletű csoport). 4,95 g (0,025 M) 4,7-diklór-kinolin és 100 ml víz 2 5 szuszpenziójához 11,65 g (0,025 M) 2-amino-benz oesav-2-[4-(m-trifluorrrietil-fenil)-piperazino ]-etil-észtert adunk és az elegyet 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Újra hozzáadunk 4,95 g (0,025 M) 4,7-diklór-kinolint és a melegítést addig 30 folytatjuk, amíg a reakció teljesen végbemegy. Lehűtjük, a képződött csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 10,5 g (66,8%) 2-(7'-klór-kinolil-4'-amino)-ben- 35 zoesav-2-[4-(m-trifluormetil-femi)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. A bázis felszabadítása céljából a fenti diklórhidrát vizes szuszpenziójához telített nátrium-hidrogén --karbonát-oldatot adunk. Metilén-kloriddal extra- 40 háljuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel többször mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrlet oldószerét lepároljuk és a szilárd maradékot izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 6,75 g (72,6%) 100-102 C°-on olvadó 2-(7'-klór- 45 -kinő 1 il-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-2-etil-észtert kapunk. 23. példa 50 2-(7'-Klór-kinolil-4'-arnino)-benzoesav-2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil-észter 55 (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = d képletű csoport). 6,44 g (0,0325 M) 4,7-diklór-kinolin, 9g 60 (0,025 M) antranilsav-2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil-észter és 75 ml víz szuszpenziójához 12,5 ml 2 N sósavoldatot adunk. Az elegyet 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a bázis felszabadítása céljából telített nátrium-hidrogén- 65 -karbonát-oldatot adunk hozzá, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves oldatot dekantáljuk, vízzel többször mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrlet oldószerét lepároljuk és a visszamaradó izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 9,95 g (76,4%) 122C°-on olvadó 2-(7'-klór-kin o 1 i 1 -4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk. 24. példa 2-(7'-Trifluormetil-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetiltio-fenil)-piperazino]-etil-észter 5,80 g (0,025 M) 4-klór-7-trifluormetil-kinolint, 9,96 g (0,02 M) 2-amino-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetiltio-fenil)-piperazino]-etil-észter és 100 ml víz szuszpenzióját 4 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciómasszát lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, foszforsavanhidrid jelenlétében vákuumban megszárítjuk és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 10,7 g (77,4%) 220 C° olvadáspontú 2-(7'-trifluormetu-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(rn-trifluorme ti lt io-fenil)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. A bázis előállítása céljából a diklórhidrát vizes szuszpenziójához telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrlet oldószerét lepároljuk. Az olajos formában kinyert bázist szilikagéloszlopon tisztítjuk, eluensként kloroform/aceton 80 : 20 elegyet használva. Az oldószerek lepárlása után 7,85 g (82%) 2<7'-trifluormetil-kinolil4'-amino)- be nzoesav-2-[4-(m-trifluormetiltio-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk halványsárga olaj alakjában. 25. példa 2-(8'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észter (I általános képlet, Rí = 8-helyzetű Cl-atom, R2 = C 6 H 5 csoport). 4,95 g (0,025 M) 4,8-diklór-kinolin, 6,5 g (0,02 M) 2-amino-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észter, 75 ml víz és 10 ml 2 n sósavoldat elegyét 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A bázis felszabadítása céljából a reakcióelegyhez telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. A kapott csapadékot szűrjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és foszforsavanhidrid jelenlétében vákuumban megszárítjuk. Etanolból átkristályosítjuk. 6,70 g (68,7%) 164C°-on olvadó 2<8'kinolil-4> -amino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észtert kapunk. 9
