170508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- [(kinolil-4')-amino]- benzoesav- észterek előállítására
170508 Kódszám: SL 72-244). 18,9 g (0,05 M) 2-(7'-trifluormetUtio-kinolil4'-amino)-benzoesav-metil-észter, 15,95 g (0,075 M) 2-(4-fenil-piperazino)-etanol, 0,025 g nátrium és 100 ml vízmentes toluol elegyét Soráig visszafolyatás közben forraljuk, miközben a reakció folyamán képződő metanolt lassan ledesztilláljuk. Melegen laza oldhatatlan anyagot választunk el és a toluolt lepároljuk. A visszamaradó terméket metilén-kloridban oldjuk, az oldatot többször vízzel mossuk, vízmentes MgS04 felett szárítjuk, szűrjük és a szűrlet oldószerét lepároljuk. A kapott olajos terméket forró izopropanolban oldjuk, majd lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk, izopropil-alkohollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 20,2 g (73,1%) 2-(7'-1 r i f 1 uo r metiltio-kinolil4'-amino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észtert kapunk. Olvadáspont 120 C°. Elemzés: a C29H27F3N4O2S képletre (552,62): A bázis mennyiségi meghatározása: számított egyenértéksúly 276,3, talált egyenértéksúly 281,9. Diklórhidrátjának előállítása céljából a fenti bázis 11,05 g-ját (0,02 M) 70 ml metilén-kloridban oldjuk és hozzáadunk 40 ml (0,04 M) 1 n sósavoldatot. A kivált sót leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és 250 ml etanolból átkristályosítjuk. 9( 5 g (76%) sárga színű, 230-232 C°-on olvadó 2-(7'-trifluormetiltio-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. Elemzés: a C29H29G2F3N4O2S képletre (625,54): számított: C =55,68%, H =4,67%, N = 8,96%, F =9,11%, Cl-ion= 11,33%, talált: C =55,50%, H =4,47%, N = 8,85%, F =9,15%, Cl-ion = 11,32%, C =55,40%, H =4,50%, N = 8,80%, F =9,13% 2. példa 2-(7'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2- [4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, R! = 7-helyzetű klóratom, R2 = a képletű csoport. Kódszám: SL 72-391). 17,3 g 2-(7 '-klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észter, 13,7 g (0,05 M) 2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etanol, 100 ml vízmentes toluol és 0,03 g nátrium elegyét visszafolyatás közben forraljuk és a reakció folyamán képződő alkoholt lassan ledesztilláljuk. A melegítést a kiindulási észter teljes eltűnéséig folytatjuk (ellenőrzés rétegkromatog-10 rafiával) és esetleg kevés toluolt adunk hozzá a desztüláció alatt bekövetkező toluol-veszteség ellensúlyozása céljából. A reakció befejeződése után az oldószert lepároljuk és a maradékot felvesszük izopropil-alkohollal. Az oldat lehűléskor kikristályosodik. A csapadékot leszívatjuk, szárítjuk és 22,5 g (80%) 2-(7'-klór-kinotö4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etilésztert kapunk. Olvadáspont 100-102 C°. Elemzés: a C2 9H2 6 C1F 3 N 4 02 képletre (555), számított: talált: 15 20 25 40 45 50 55 60 65 Cl = 6,39%, Cl =6,10%. A diklórhidrát előállítása céljából a kapott vegyület 22,20 g-ját (0,04 M) 200 ml metilén-kloridban oldjuk és hozzáadunk. 16 ml 5 n etanolos sósavoldatot. Az oldószerek lepárlása után a vegyületet 250 ml izopropanolból kristályosítjuk. 21,95 g (87,4%) 217 C-on olvadó 2<7'-klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. Elemzés: (627,93): a C29H28CI3F3N4O2 képletre számított (anhidrid): 30 35 C =55,47%, H = 4,49%. N = 8,92%, F = 9,08%. (számításba véve a Kari Fischer-módszerrel meghatározott 1,1% víztartalmat): talált: C = 54,48%, H = 4,56%, N = 8,82%, F = 8,99%, C = 54,76%, H = 4,68%, N = 8,47%, F = 9,20%, C = 54,99%, H = 4,63%, N = 8,68%, F = 9,05%. 3. példa 2-(7'-Klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-2-[4-(2'3'-dimetil-fenil)-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rí = 7-helyzet Cl-atom, R2 = b képletű csoport. Kódszám: SL 72-248). A 2. példa eljárását követve, de 16,9 g (0,05 M) 2 - ( 7' -k 1 ó r -kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észterből és 14 g (0,06 M) 2-[4<2;3'-dimetil-fenil)-piperazino]-etanolból kiindulva 22,6g (87,9%) 2-(7'-klór-kinolii-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(2'3'-dimetil-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk, olvadáspontja 126 C° Elemzés: a C3 oH 3 iClN 4 02 képletre (515,06): számított: talált: Cl = 6,89%, Cl = 6,87%. 2
