170508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- [(kinolil-4')-amino]- benzoesav- észterek előállítására
5 170508 6 A 2. példában leírtak szerint előállított 2-(7'-k 1 ó r -ki n olil4'-amino)-benzoesav-2-[4-(2',3 '-dimetil-fenil)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrát olvadáspontja 220 C°. Elemzés: a CjoI^ClaN^ képletre (587,98): számított: C = 61,28%, H = 5,66%, N = 9,53%, Cl-ion = 12,06%, talált: C = 61,15%, H = 5,75%, N = 9,46%, g-ion= 12,03%, C = 61,18%, H =5,73%, N = 9,40%. 4. példa 2-(7'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(p-klór-fenil)-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, R] = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = c képletű csoport. Kódszám: RC 72-165). A 2. példában leírt módszer szerint 16,9 g (0,05 M) 2-(7'-klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észtert és 24 g (0,1 M) 2-[4-(p-klór-fenil)-piperazinoj-etanolt reagáltatva 2-(7'-klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(p-klór-fenil)-piperazino]-2-etil-észtert állítunk elő 60% kitermeléssel, olvadáspont 145 C°. Elemzés: a C28 H 26 C1 2 N 2 0 4 képletre (521,45): számított: talált: Cl = 13,61%, Cl = 13,55%. A 2. példa szerint előállított 2-(7'-klór-4'-amino) - b e nzoesav-2-[4-(p-klór-fenil)-piperazino]-etil-cszter-diklórhidrát olvadáspontja 240 C°. Elemzés: a C28 H 28 C1 4 N 4 0 2 képletre (594.37): számított: C = 56,48%, H = = 4,75%. N = 9,42%, Cl = = 23.85%. talált: C = 56,45%, H = 4.60%. - N = 9,39%, Cl = = 23,60%. 5. példa 2-(7'-Trifluormetil-kinolil4'-amino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű -CF3 csoport, R2 = -C 6 H 5 csoport. Kódszám: SL 72-242). 18,6 g (0,05 M) 2-(7'-trifluormetil-kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észter, 14,4 g (0,7 M) 2-(4-fenil-piperazino)-etanol, 100 ml vízmentes toluol és 0,02 g nátrium elegyét 5 óráig visszafolyatás közben forraljuk és közben a reakció folyamán kép-10 15 20 25 30 45 50 55 60 65 ződő alkoholt ledesztilláljuk. Kihűlés után a laza oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletbol a toluolt lepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel többször mossuk, MgS04 felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletbol az oldószert lepároljuk és az olajos terméket 200 ml forró izopropil-alkoholban oldjuk. Az oldatot jég között lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és 20,1 g (79%) 130C°-on olvadó 2-(7'-trifluorrnetil-kinolil4'-arnino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észtert kapunk. Elemzés: a C29 H 2 7F 3 N4 02 képletre (520,56): 40 A bázis meghatározása: Egyenértéksúly számított: Egyenértéksúly talált: 260,2, 257. A diklórhidrát előállítása céljából a fenti bázis 10,4 g-ját (0,02 M) 50 ml metilén-kloridban oldjuk és hozzáadunk 40 ml In sósavoldatot (0,04 M). A csapadékot leszívatjuk, megszárítjuk és 120 ml etanolból átkristályosítjuk. 9,2 g (78%) 2-(7'-trifluorm e t i 1 - k i n o 1 il-4'-amino)-benzoesav-2 -(4-fenil-piperazino)-etil-észter-diklórhidrátot kapunk, olvadáspont 210 C°. Elemzés: a C2 9H 29 C1 2 F 3 N4 0 2 képletre (593,48): számított (anhidrid): C = 58,69%, H = 4,93%, N = 9,44%, F =9,60%, (számításba véve a Kari Fischer-módszerrel meghatározott 0,7% víztartalmat): 35 c =58,27, H =4,94, 58,17, 5,01, talált: N :9,37, 9,36, F =9,53, 9,50. 6. példa 2-(7, -Trifluormetil-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű -CF3 csoport, R2 = a képletű csoport. Kódszám: SL 73 017). 18,65 g (0,05 M) 2-(7'-trifluormetil-kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észter, 16,2 g (0,059 M) 2-[4--(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etanol, 150 ml vízmentes toluol és 0,03 g nátrium elegyét 2,5 óráig visszafolyatás mellett forraljuk és közben a reakció folyamán képződő allil-alkoholt lassan ledesztilláljuk. A laza oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletbol a toluolt lepároljuk. A visszamaradó terméket metilén-klorid/aceton 8 : 2 elegyben oldjuk és az oldatot szilikagéloszlopon bocsátjuk át. 3
