170500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxatino- [1,4] [2,3-c] pirrolszármazékok előállítására
5 170500 6 10 ml metanollal mossuk. Szárítás után 5,5 g 6-(5--klór-2-piridü)-5-Wdroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 202°. A 6-(5-klór-2-piridÜ)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro- 5 -5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állítjuk elő, hogy 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidrid és 3,88 g 2-amino-5-klór-piridin 25 ml difeniléterrel és 0,5 ml ecetsavval készült szuszpenzióját 1 óra 10 percig 200° körül melegítjük. Ezután a reakció- 10 keveréket 70°-ra hűtjük, és hozzáadunk 200 ml izopropilétert. Lehűlés után a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és 3 ízben 20 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 7g 6-(5-klór-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt ka- 15 punk. Olvadáspontja 152°. A 2-amino-5-klór-piridint F. Friedrich és munkatársai módszerével állíthatjuk elő [Pharmazie, 199, (10) 677 (1964)]. Az 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsavanhid- 20 ridet P. ten Haken módszere szerint állíthatjuk elő [J. Het. Chem. 7, 1211 (1970)]. 2. példa 25 Az 1. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 4,25 g 5-hidroxi-6-(7-metoxi-l ,8--naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[1,4] [2,3-c]pirrol és 10,5 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin 7,8 g trietilaminnal, 42,5 ml vízmentes 30 piridinnel és 50 ml metilénkloriddal készült szuszpenzióját használva, majd acetonitrilből átkristáyosítva 2,4 g 6-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-5-(4-metil-1 - piperazinil-karboniloxi)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadás- 35 pontja 258°. Az 5-hidroxi-6-(7-metoxi-l ,8-naftiridin-2-il-)-7--oxo-2,3,6 ,7-tetrahidro-5H-oxatiino [l,4][2,3-c]pirrolt úgy alíthatjuk elő, hogy 0,68 g káliumbórhidridet 45 ml metanolban 4,23 g 6-(7-metoxi-l,8-naf- 40 tiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[1,4] [2,3-c]pirrollal reagáltatunk. 4,25 g 5-hidroxi-6-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il>7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 222°. 45 A 6 -(7 -metox i -1,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3, 6,7-tetrahidro-5H-oxatiinoj [l,4][2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 2,3 g 2-amino-7-metoxi-1,8-naftiridint 25 ml difeniléterben 170°-on 2,26 g 5,6-dihidro -l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 50 reagáltatunk. 2,73g 6-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetraMdro-5H-oxajtiino[l,4][2,3--cjpirrolt kapunk. Olvadáspontja 255°: A 2-amino-7-metoxi-l,8-naftiridint úgy állíthatjuk elő, hogy 21 g nátriummetilátot 450 ml méta- 55 nolban visszafolyatás közben 15 g 2-amino-7-klór-1,8-naftiridinnel reagáltatunk. A kapott 12,34g 2-amino-7-metoxi-l,8-naftiridin olvadáspontja 154°. 3. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 4,47 g 6-(7-klór-2-kinolil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino [1,4] [2,3 -c]pirrol 65 és 11 g l-klórkarbonil4-metil-piperazin-hidroklorid 8,1 g trietilamin, 45 ml vízmentes piridin és 55 ml metilénklorid keverékével készült szuszpenzióját használjuk. Acetonitrilből átkristályosítva 1,3 g 6 - (7 - k ló r - 2 4tinolü)-5-(4-metil-piperazinil-karbonilo xi)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino [l,4][2,3-c]pinolt kapunk. Olvadáspontja 228°. A 6-(7-klór-2-kinolil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 0,72 g káliumbórhidridet 4,6 g 6-(7-klór-2-kinolil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-cjpirrollal 50ml metanolban reagáltatjuk. A kapott 4,47 g 6-(7-klór-2-kinolil)-5--hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrol olvadáspontja 270°. A 6-(7-klór-2-kinolil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 3,78 g 2-amino-7-klór-kinolint 40 ml difenil; éterben 180° körül 3,44 g 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel reagáltatunk. 4,6 g 6-(7--kl ó r -2-kinolü)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 218°. A 2-amino-7-klór-kinolint úgy állíthatjuk elő, hogy 36,7 g 2,7-diklór-kinolint yOOml 16 n ammóniaoldatban 25 óra hosszat 125°-on autoklávban melegítünk. Lehűlés után az oldatlan terméket kiszűrjük, majd 120 ml vízzel mossuk. Szárítás után 34 g 115—120° -on olvadó terméket kapunk. 150 ml benzolból átkristályosítva 10 g 2-amino-7--klór-kinolint kapunk. Olvadáspontja 175°. A 2,7-diklór-kinolint R. E. Lutz és munkatársai módszere szerint állíthatjuk elő [J. Am. Chem. Soc. 68, 1322 (1946)]. 4. példa 2,9 g 5-hidroxi-6<5-metil-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrol és 6,6 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin-hidroklorid 55 ml metilénkloriddal készült szuszpenziójához folyamatosan hozzáadunk 6,2 ml trietilamint, majd 27,5 ml vízmentes piridint. Ezután a reakciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlés után hozzáadunk 150 ml vizet és 50 ml metilénkloridot. A vizes fázist leöntjük, és 50 ml metilénkloriddal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és 2ízben 50ml vízzel, 50min nátriumkarbonát-oldattal, majd 2 ízben 50 ml vízzel mossuk. Ezután nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, a szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 40 ml acetonitrilből átkristályosítva 2,8 g 5-(4-metil-l-piperazinil-kar boniloxi)-6{5-metil-2-piridü)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 183°. Az 5-hidroxi-6-(5-metil-2-piridii)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 0,94 g káliumbórhidridet 35 ml metanolban 30° körül 4,6 g 6-(5-metfl-2-piridil)-5 ,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l) 4] [2,3-c]pirrollal reagáltatunk. 3,1 g 5-hidroxi-6-(5-metil-2--pir idil)-7 -oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 183°. 3
