170500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxatino- [1,4] [2,3-c] pirrolszármazékok előállítására

7 •* 170500 8 A 6{5:-metil-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 2,16 g 2-amino-5-metil-piridint 3,44 g 5 ,6-dih jdro-1,4-oxatiin-2,3-dikarbonsav-anhidriddel 1 ml difeniléterben 200° körül reagáltatunk. 2,5 g 6-(5 -met ü-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatíino[l ,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 5. példa A 4. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 3g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5--hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c] pirrolt és 5,33 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin-hidrokloridot 45 ml metilénkloridban 5 ml trietilamin és 22 ml piridin jelenlétében használva 2,1 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5<4-metil-l-piperazinil-karboniloxi)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-clpirrolt kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 308 . A 6-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 0,54 g káliumbórhidridet 30 ml metanolban 30° körül 3,59g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxa-3,06 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-(-hidroxi-7-0X0-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrol olvadáspontja 277°. A 6-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 3,44 g 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsav-anhidridet 2,86 g N-hidroxi-szukcinimiddel 100 ml vízmentes dimetilformamidban 60° körül melegítünk. 18 órás melegítés után a reakciókeverékhez 3,6g 2-amino-7-klór-l,8-naftiridint és 8,0 g diciklohexilkarbodiimidet adunk. A keveréket 24 óra hosszat 75° körül melegítjük. Lehűlés után a reakciókeverékhez 1 ml vizet adunk, majd az oldatlan anyagot kiszűrjük és 100 ml metilénkloriddal mossuk. A szerves szűredékhez 100 ml vizet adunk, és az oldatlan anyagot kiszűrjük, majd 200 ml metilénkloriddal mossuk. Szárítás után 4,4 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 264°. A 2-amino-7-klór-l,8-naftiridint S. Carboni és munkatársai módszerével állíthatjuk elő [Gazz. Chem. Ital. 96, 1456 (1966)]. 6. példa A 4. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 3,54 g 5-hidroxi-6-(5-nitro-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt és 7,2 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin-hidrokloridot használunk 60 ml metilénkloridban 6,75 ml trietilamin és 30 ml vízmentes piridin jelenlétében. 3 g 5-(4-metil-l-piperazinil-karboniloxi)- 6 -( 5-nitro-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 230°. Az 5-hidroxi-6-(5-nitro-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 1,08 g káliumbórhidridet 30° körül 5,86 g 6<5-nitro-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahid-5 ro-5H-oxantiino[l,4] [2,3-c]pirrollal 80 ml metanolban reagáltatunk. 4,8 g 5-hidroxi-6-(5-nitro-2-piridü)-7-oxo-2,3,6,7-tetraWdro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 272°. A 6-(5-nitro-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahid-10 ro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíhatjuk elő, hogy 2,78 g 2-amino-5-nitro-piridint 200° körül 3,44 g 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 15 ml difeniléterben reagáltatunk. 3,9 g 6-(5--nitro-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxa-15 tiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 226°. A 2-amino-5-nitro-piridint D. J. Collins módszere szerint állíthatjuk elő [J. Chem. Soc. 1963, 1337]. 7. példa A 4. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 3,53 g 5-hidroxi-6-(3-nitro-fenil)-7-25 -oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt és 7,2 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin-hidrokloridot használunk 60 ml metilénkloridban 6,75 ml trietilamin és 30 ml vízmentes piridin jelenlétében. 2,9 g 5-(4-metil-l-piperazinil-karbonil-30 oxi)-6-(3-nitro-fenil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 170°. Az 5-hidroxi-6-(3-nitro-fenil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 1,19 g káliumbórhidridet 6,42 g 6-(3-nit-35 ro-fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[1,4] [2,3-c]pirrollal 30° körül 88 ml metanolban reagáltatunk. 6 g 5-hidroxi-6-(3-nitro-fenil)-7-oxo-2, 3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 110°, illetve 222°. 40 A 6-(3-nitro-fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 2,76 g 3-nitro-anilint 3,44 g 5,6-dihidro-l,4--oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 200° körül 15'ml difeniléterben reagáltatunk. 3,7 g 6-(3-nitro-45 -fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 166°. 8. példa 50 A 4. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 5 g 5-hidroxi-6-(l ,8-naftiridin-2--il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l ,4] [2,3-clpirrolt és 13,2 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin-55 -hidrokloridot használunk 69 ml metilénkloridban 13,7 ml trietilamin és 50 ml vízmentes piridin jelenlétében. 3,28 g 5-(4-metil-l-piperazinil-karboniloxi)-6-(l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadás-60 pontja bomlás közben 263°. Az 5-hidroxi-6<l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt 0,79 g káliumbórhidrid és 4,49 g 6-(l ,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrol 65 reakciójával 30° körül 50 ml metanolban állítjuk 4