170489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzo-tiazin-3-karboxamidok előállítására
5 170489 6 3. példa N-(6-Metil-2-piridil)-3,4-dihidro-2-metil4-oxo-2H-1,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid Az 1. és 2. példában leírtak szerint 25 ml dioxánban oldott 2,03 g (5 mM) N-(6-metil-2-piridil> -R' -metil-N'-(2'-propoxi-karbonil-benzolszulfonil)-glicinamidot 205 mg (5 mM) kalcium-hidriddel kezelünk és a képződött elegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt reakcióelegyet jégre öntjük, megsavanyítjuk és a terméket metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolva gumiszerű anyagot kapunk. Hideg acetonnal eldörzsölve és szűrve a kívánt termékhez jutunk. A) preparálás Benzil-oxi-karbonil-glicinamidok 1. N-Metil-N'-benzil-oxi-karbonil-N-(2-tiazolil)-glicinamid (2: R, = 2-C3 H 2 NS, R 3 =CH 3 9,44 g (42,3 mM) kereskedelmi minőségű N-benzil-oxi-karbonil-N-metil-glicin és 4,8 g (48 mM) 2-amino-tiazol 75 ml száraz tetrahidrofuránnal készült sárga oldatához nitrogénatmoszférában, cseppenként 75 ml tetrahidrofuránban oldott 13 g (53 mM) N-etoxi-karbonil-2-etoxi-l,2-dihidrokinolint adunk. A képződött reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd visszafolyatás és keverés közben 2 óráig forraljuk. Az oldatot jéggel lehűtjük és a kivált szilárd anyagót szűrjük és szárítjuk. 4,6 g 203-205 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés C14 Hi s 0 3 N 3 S-re: számított: C = 55,06%, H =4,59%, N = 13,76%, talált: C =55,02%, H =4,94%, N = 13,71%. 2. Az A) preparálás 1. pontjához hasonlóan a megfelelő glicinszármazékból és aril-aminból kiindulva a következő (2) általános képletű benzil-oxi-karbolin-glicinamid közbenső termékeket szintetizáljuk: CH3 I 0OCH2 OCONCH 2 CONHR, ahol RÍ 2-piridil- vagy 6-metil-2-piridil-csoport. B) preparálás 1. N'-Metil-N<2-tiazolil)-glicinamid (3: R, = 2-C3 H 2 NS) 5 g N'-metil-N'-benzil-oxi-karbonil-N-(2-tiazolil)-glicinamidhoz nitrogénatmoszférában, keverés közben lassan 50 ml 33%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatot adunk. A heves széndioxid fejlődés lecsillapodása után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Dietil-étert (275 ml) adunk 5 hozzá és a kivált szilárd anyagot szűrjük és szárítjuk, éjszakán át keverjük. Dietil-étert (275 ml) adunk hozzá és a kivált szilárd anyagot szűrjük és szárítjuk. A kitermelés 5,4 g. j Olvadáspont 242-244 C° (bomlás). 10 Az analitikai mintát etanol (dietil-éterből kristályosítjuk át. Elemzés C6 H 9 ON 3 S • 2 HBr-ra: számított: C =21,64%, H =3,33%, N = 12,62%, 15 talált: C =22,36%, H =3,34%, N = 12,87%. A szabad bázis előállítása céljából a hidrobromid-só vizes oldatát vizes nátrium-hidroxid-oldattal 20 kezeljük és a szabad bázist vízzel nem elegyedő oldószerrel, mint benzollal vonjuk ki. 2. N'-Alkil-N-aril-glicinamidok 25 Az A) preparálás 2. pontjában előállított megfelelő közbenső termékből kiindulva és a B) preparálás 1. pontjában leírt módszert követve a (3) általános képletű közbenső termékeket állítjuk elő, ahol Rí 2-piridil- vagy 6-metil-piridil-csoport. 30 C) preparálás 2-Karboalkoxi-benzolszulfonil-klorid 35 85 ml 12 n sósavoldatot adunk 37,8 g metil-antraniláthoz. A képződött tömör csapadékot 50 ml hideg vízben oldjuk. Jeges fürdőben 0-5C°-on keverve cseppenként 30 ml hideg vízben oldott 19,0 g nátrium-nitritet adunk hozzá. Ä kapott hal-40 ványsárga oldatot 30 percig 0-5 C°-on keverjük és zsugorított üveg-szűrőn átszűrjük. A diazóniumsót tartalmazó szűrletet cseppenként 200 ml jégecetben oldott 40 g kén-dioxid és 11 ml jégecetben szuszpendált 8 g réz(II)-klorid 45 összeöntésekor képződött oldathoz adjuk. A fele mennyiségű diazóniumsó hozzáadásával kezdve gázfejlődés figyelhető meg, ami a hozzáadása befejezése után még 20 percig tart. A reakcióelegyet 1 óráig hidegben keverve 1,4 liter jeges vizet adunk 50 hozzá és a kivált közbenső terméket leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 9,2 g 60—62 C°-on olvadó terméket kapunk. Meerwein és munkatársai (Chem. Ber. 90. 841, 1957.) szerint a hasonló módon előállított vegyület 55 olvadáspontja 64—65 C°. D) preparálás N-Benzolszulfonil-glicinamidok 60 1. N-(2-Tiazolil-N'-metil-N'-(2'-metoxi-karbonil-benzoszulfonil)-glicinamid 4,84 g megfelelő dihidrobromid-sóból előállított 65 N'-metil-N-(2-tiazolil)-glicinamidot 50 ml benzolban 3
