170487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acilezett prosztaglandin-karboxamid-származékok előállítására
5 170487 6 többek között a következőkre irányultak: tengeri malac méhéből, egér vastagbeléből, tengeri malac csipőbeléből és patkány méhéből izolált sima izomra gyakorolt hatás vizsgálata, hisztamin által tengeri malacon előidézett bronchiális görcs megszüntetése, 5 kutya vérnyomására gyakorolt hatás vizsgálata és fogamzásgátlás vizsgálata hörcsögön. A fenti vizsgálatok során megfigyelt fiziológiás hatások arra mutatnak, hogy a vizsgált anyagok különböző természetes és kóros állapotok kezelésére 10 alkalmazhatók. A hatás még fokozódik, ha a vizsgált anyag az E2 - és F2 a— természetes prosztaglandinokkal összehasonlítva szelektív hatáskörrel rendelkezik (lásd 1. táblázatot). így például az N-acetil-13,14-dihidroprosztaglandin-Ei-karboxamid ekvipotenciális hipotenzív hatást fejt ki kutyákon hosszabb hatástartammal, mint»a PGE2 . A görcsokozó hatás pedig az összes simaizom-preparátumokra lényegesen kisebb volt az N-acetil-13,14-dihidroprosztaglandin-Ei-karboxamid, mint a PGE2 használata esetén. így az N-acetil-13,14-dihidroprosztaglandin-E^karboxamid a PGE2 -nél jobb hatású szelektív hipotenzív szernek bizonyul. 1.táblázat Vizsgált prosztaglandin-vegyület R Küszöbdózisok az izolált simaizmon kifejtett görcsokozó hatásra ng/ml Patkányméh Tengeri malac méh Tengeri malac csipőbél Egér vastagbél 1- PGE2 (sav) 2. PGF2a (sav) 3. PGE2 -karboxamid 4. 13,14-dihidro-PGEÍ -karboxamid 5. PGF2a -karboxamid 6. PGA2 -karboxamid 7. PGE2 -karboxamid 8. PGE2 -karboxamid 9. PGF2 a-karboxamid 10. PGE2 -karboxamid 11. PGE2 -karboxamid 12. PGF2Cr karboxamid 13. PGE2 -karboxamid 14. PGF2 a -karboxamid 15. PGE2 -karboxamid 16. PGF2 a-karboxamid acetil-10-30 0,1-1,0 10-30 1-10 500-1000 3 10-30 10-30 100-500 10-30 25-50 >1000 acetil>1000 -acetil-30-acetilpropionil-1000 1 ciklopropilkarbonil-250-500 — ciklopropilkarbonil-1000 -pivaloil-50-100 1-3 metánszulfonil-10-30 3-6 metánszulfonil>1000 100C p-toluolszulfonil-100-500 -p-toluolszulfonil-100 -benzolszulfonil-100-300 -benzolszulfonil-100 -> 1000 > 1000 600-1000 10 500 1000 500 30-60 30-60 > 1000 > 1000 >1000 >1000 100 100 3
