170471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-butanol- származékok előállítására
7 170471 8 körülmények között lefolytatott hidrolízis esetén az észterek a megfelelő (I) általános képletű, Y helyén -COOH csoportot tartalmazó karbonsavakká szappanosíthatók el. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a 5 megfelelő M-CH2 -Y általános képletű szerves lítiumvegyületeket vagy Grugnard-vegyületeket — M lítiumatomot, illetőleg -MgHal csoportot képvisel — reagáltatjuk a Z-CO-CH3 általános képletű ketonnal a fent említett egyező vagy hasonló reakció- 10 körülmények között, ily módon Q helyén -C(CH3)(OM)-CH 2 -Y csoportot tartalmazó (II) általános képletű fém-alkoholátok keletkeznek. E szintézis-módszer egyik változata esetében a Z-CO-CH3 általános képletnek megfelelő ketont 15 ecetsavval reagáltatjuk valamely alkálifém, előnyösen lítium vagy nátrium és valamely aromás szénhidrogén, előnyösen naftalin vagy fenantrén jelenlétében, így közbenső termékként a megfelelő MeCH2-COOMe általános képletű vegyület 20 (Me = alkálifématom) dianionja képződik. A Z-C(CH3 )(OM)-CH 2 -Y általános képletnek (ahol M lítiumatomot vagy -MgHal csoportot képvisel) megfelelő fém-alkoholátok előállíthatók to- 25 vábbá valamely Z-CO-CH2-Y általános képletű ketonnak valamely CH3 M általános képletű szerves fémvegyülettel (ahol M lítiumatomot vagy -MgHal csoportot képvisel), mint m etil-lítiummal, metil-magnézium-bromiddal vagy metil-magnézium-jodid- 30 dal való reagáltatása, vagy pedig valamely CH3 —CO—CH2—Y általános képletű ketonnak valamely Z-M általános képletű szerves fémvegyülettel (ahol M lítiumatomot vagy -MgHal csoportot képvisel), mint 4-bifenilil-magnézium-bromiddal, 4-fen- 35 oxi-fenil-lítiummal vagy 4-(p-fluor-fenoxi)-fenil-lítiummal való reagáltatása útján is. A Z-CO-CH2 -Y általános képletű ketonok a megfelelő Z-H általános képletű vegyületekből állíthatók elő valamely Cl-CO-CH2 -Y általános képletű savhaloge- 40 niddel Friedel-Crafts szerint történő acilezés útján, a Z—CO—CH2 —COOA általános képletű ketoészterek például malonészter-kloridokkal való reagáltatás útján nyerhetők, míg a megfelelő ketosavakat a ketoészterékből nyerhetjük elszappanosítás útján. 45 A Grignard-reakciókat illetőleg a szerves lítiumvegyületekkel lefolytatott reakciókat célszerűen ugyanolyan vagy hasonló reakciókörülmények között folytatjuk le, amilyeneket fentebb a Reformatszkij-reakció esetében megadtunk. 50 A Q helyén -C(CH3 )(OM)-CH 2 -Y csoportot (ahol M lítiumatomot, -MgHal vagy -ZnHal csoportot képvisel) tartalmazó (II) általános képletű fém-alkoholátokat' célszerűen nem különítjük el az 55 előállítási reakcióelegyükből, hanem képzésük után közvetlenül, in situ hidrolizáljuk őket híg savval, például kénsavval vagy sósavval, vagy pedig vizes ammónium-klorid-oldattal, így az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket kapunk termékként. 60 Előállíthatók továbbá az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek valamely Z—C(CH3 )(OH)— —CH2 —W általános képletű savszármazék szolvolízése útján is. Ebben a képletben W elsősorban az alább felsorolt csoportok valamelyikét képviselheti: 65 -CHal3 , -COOR'", -C(OR') 3> -COO-Acil, -CN, -CONH2 , -CONHR', -CONR'R", -CO-NHOH, -C(OH)=NOH, -CO-NHNH2 , -CON 3 , -C(OR') =NH, -C(NH2 )=N-NH 2 , -C(NHNH2 )=NH, -CSOH, -COSH, -CSÓR', -CSNH2 , -CSNHR' vagy -CSNR'R", ezekben a képletekben az R' és R" tetszőleges természetű, lehasítandó csoportokat, például előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportokat képviselnek, mimellett egyazon csoportban az R' és R" egyforma vagy egymástól különböző csoportokat képviselhetnek vagy együtt egy kétvegyértékű szubsztituenst, például tetrametilén- vagy pentam etilén-láncot (amely adott esetben oxigénatommal meg is lehet szakítva) képviselhetnek, R'" valamely az A csoporttól különböző csoportot, különösen 7—12 szénatomos alkilcsoportot vagy valamely tetszőlegesen helyettesített, de az A helyén álló csoporttól különböző alkilcsoportot képvisel, Acil valamely legfeljebb 20 szénatomos karbonsav acilgyökét, előnyösen valamely Z-C(CH3 )(OH-CH 2 -CO- csoportot jelenthet. W helyén előnyösen nitril- vagy savamid-csoport áll. A Z-C(CH3 )(OH)-CH 2 -W általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, a Z-C(CH3 )(OH)-CH 2 -COOR'" általános képletű hidroxi-észtereket például valamely Z-CO-CH3 általános képletű ketonnak valamely Hal-CH2 -COOR'" általános képletű észterrel cink jelenlétében való reagáltatása útján állíthatjuk elő. A Z-CHal(CH3 )-CH 2 -Y általános képletű halogénszármazékokat például oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő Z-C(CH3 )OCH-Y általános képletű telítetlen vegyületre valamely halogénhidrogént addicionáltatunk. Az oly (II) általános képletű vegyületeket, amelyek X helyén klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy pedig acilezett hidroxil-csoportot tartalmaznak, vagy amelyek W helyén egy —CH2Hal vagy —CH2 OAcil csoportot tartalmaznak, célszerűen vizes vagy vizes-alkoholos oldatban vagy szuszpenzióban elszappanosíthatjuk, ha kívánatos, valamely oldásközvetítőszer, például valamely alkohol, glikol vagy glikoléter hozzáadásával. Elszappanosítószerként előnyösen alkáliákat, mint nátrium- vagy káliumhidroxidot, alkáliföldfém-hidroxidokat, mint kalcium- vagy bárium-hidroxidot, vagy pedig ólom(H)-hidroxid vagy ezüsthidroxid szuszpenzióját alkalmazzuk. Oldószerként előnyösen alkoholok, mint metanol, etanol, vagy izopropanol, vagy ezek vízzel képezett elegyei kerülhetnek felhasználásra. Az elszappanosítási célszerűen körülbelül 20 C° és 100 C° közötti, előnyösen 60 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A Q helyén -C(CH3 )(OH)-CH 2 -CH 2 Hal csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekben a halogénatomot valamely zsírsavsóval, például kálium-acetáttal, vagy valamely nehézfém-acetáttal, valamely inert oldószerben, például dimetil-formamidban, körülbelül 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten való kezelés útján a megfelelő aciloxicsoportra cserélhetjük ki. 4
