170471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-butanol- származékok előállítására
5 170471 6 e) Z helyén (la) általános képletű csoportot, R1 helyén halogénatomot, Y, R2 és R 3 helyén pedig a tárgyi kör szerinti meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol Ar egy (Via) képletű csoportot képvisel, Y jelentése pedig megegyezik a tárgyi kör szerintivel - diazotálunk, majd a kapott diazóniumsót valamely halogénezőszerrel reagáltatjuk, és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben az Y szubsztituenst valamely redukáló-, oxidáló-, szolvolizáló-, észterező- vagy átészterezőszerrel való kezelés útján valamely más, ugyancsak Y fenti meghatározásának megfelelő szubsztituenssé alakítjuk át, és/vagy adott esetben az R1 helyén álló hidrogénatomot valamely halogénezőszerrel való kezelés útján halogénatomra cseréljük ki, és/vagy a karbonsav alakjában kapott vegyületet valamely megfelelő bázissal való reagáltatás útján fiziológiai szempontból ártalmatlan sóvá alakítjuk át. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során alkalmazásra kerülő, fent ismertetett műveleteket az ilyenfajta reakciók lefolytatására ismert és az irodalomban (például Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Organic Reactions, Hohn Wiley et Sons, Inc., New York) részletesen ismertetett módszerekkel és az irodalomban ugyancsak ismertetett reakciókörülmények megfelelő megválasztásával folytatjuk le. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során felhasználásra kerülő kiindulási vegyületeket kívánt esetben in situ is képezhetjük, oly módon, hogy nem különítjük el őket előállítási reakcióelegyükből, hanem magában az előállítási reakcióelegyben reagáltatjuk őket tovább a kívánt (I) általános képletű vegyületekké. Egyébként az (I) általános képletű vegyületek előállításának kiindulási anyagai legnagyobbrészt szintén új vegyületek, amelyek azonban az irodalomban (például a fent idézett kézikönyvekben) ismertetett módszerekkel könnyen előállíthatók. Különösen előnyösen állíthatók elő az (I) általános képletű vegyületek a megfelelő funkcionálisan módosított (II) általános képletű vegyületek szolvolízise, különösen hidrolízise útján. Ez a szolvolízis általában savas, semleges vagy alkalikus közegben, körülbelül -20 C° és 300 C° közötti hőmérsékleteken folytathatók le. A szolvolízis savas katalizátorként célszerűen sósav, kénsav vagy ecetsav, bázisos katalizátorként célszerűen nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxid, továbbá nátrium- vagy kálium-karbonát alkalmazható. Oldószerként előnyösen vizet, valamely rövidszénláncú alkoholt, mint metanolt vagy etanolt, valamely étert, mint tetrahidrofuránt vagy dioxánt, valamely amidot, mint dimetil-formamidot, valamely nitrilt, mint acetonitrilt, valamely szulfont, például tetrametilén-szulfont, vagy pedig az említett oldószerek valamely elegyét, célszerűen víztartalmú elegyét alkalmazzuk. A szolvolízis előnyös kiindulási anyagai a Z-CX(CH3 )-CH 2 -Y általános képletű alkoholszármazékok. E képletben X előnyösen valamely funkcionálisan módosított hidroxil-csoportot képvi-5 sei, képviselhet azonban klór-, bróm- vagy jódatomot is. A funkcionálisan módosított hidroxil-csoport például valamely alkoholáttá, előnyösen cink-alkoholáttá lehet átalakítva, a Z-C(CH3) (OZnBr)-CH2 -Y általános képletnek megfelelő 10 alakban (ilyen vegyületek a szerves cink-vegyületekkel folytatott szintézisek, különösen a Reformatszkij-reakció során keletkeznek primer termékként), lehet a hidroxil-csoport magnézium-alkoholáttá vagy lítium-alkoholáttá is alakítva (ilyen ve-15 gyületek a Grignard-reakciók vagy a szerves lítiumvegyületekkel folytatott reakciók során keletkeznek), lehet a funkcionálisan módosított hidroxil-csoport valamely észterré, például karbonsavészterré alakítva, amikor is az észterképző karbon-20 savgyök előnyösen legfeljebb 7 szénatomot tartalmaz (például acetil- vagy benzoil-csoport), lehet továbbá alkil- vagy arilszulfonsavészter-csoport (előnyösen 1—6 szénatomos alkil-, illetőleg előnyösen 6-10 szénatomos aril-résszel), lehet éter-csoport, 25 például előnyösen legfeljebb 6 szénatomos alkil-csoporttal képezett alkiléter, előnyösen 6—10 szénatomos aril-csoporttal képezett ariiéter vagy 7—11 szénatomos aralkil-csoporttal képezett aralkiléter is. Tekintetbe jöhet még funkcionálisan módosított 30 hidroxil-csoportként a bórsavészter-csoport is (ilyen vegyületek az oxidatív hidrobórozási reakciók során képződnek közbenső termékként). A (II) áltáános képletnek megfelelő, Q helyén 35 -C(CH3 )(OZnHal)-CH 2 -COOA csoportot -ahol Hal klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, A jelentése a fentivel egyező — tartalmazó vegyületeket előnyösen oly módon állítjuk elő, hogy valamely Z-CO-CH3 általános képletű ketont valamely 40 HalZn-CH2 -COOA általános képletű szerves cinkvegyülettel reagáltatunk, a Reformatszkij-szintézis ismert reakciókörülményei (vö. például Organic. Reactions, 1. kötet, 1. oldal) között. Az említett ketonok például Friedel—Crafts-acetilezéssel állít-45 hatók elő a megfelelő Z—H általános képletű vegyületekből, a szerves cinkvegyületeket előnyösen in situ állítjuk elő a megfelelő halogénecetsav-származékokból cinkkel való reagáltatás útján. Halogénecetsav-származékként előnyösen brómecetsav-ész-50 tereket alkalmazunk, különösen brómecetsav-metil-és -etilésztert. A cink tetszés szerinti alakban, például cinkpor, cinkfólia, cinkgyapot vagy granulált cink alakjában alkalmazható. A reakciót oldószer nélkül, vagy előnyösebben valamely oldószer 55 jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként például szénhidrogének, mint benzol vagy toluol, éterek, mint dietiléter vagy tetrahidrofurán vagy dioxán, továbbá az említett oldószerek elegyei alkalmazhatók. Előnyös lehet jód vagy trimetil-borát hozzá-60 adása. A reakcióhőmérséklet körülbelül 0 C° és 150 C° között, előnyösen 20 C° és a reakcióelegy forráspontja között lehet. A reakciótermékként kapott cink-komplex hidrolízis útján a megfelelő (I) általános képletű, Y helyén -COOA csoportot tar-65 talmazó alkilészterré alakítható, erélyesebb reakció-3
