170471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-butanol- származékok előállítására
170471 23 24 alkalmazásával, majd lehűtjük, előbb 20 ml tetrahidrofurán és 5 ml víz elegyét, majd 5 ml 32%-os nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá, kloroformmal extraháljuk és az elkülönített kloroformos kivonatot bepároljuk. Ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk a 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil]-l,3-butándiolt, nl° = 1,5838. Hozam: 88%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alábbi vegyületekből: 3-(p-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav-etilészter. 3-(p-fenoxi-fenil)-3-hidroxi-vajsav-etilészter, 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsav-etilészter lítium-alumínium-hidriddel történő redukálás útján a következő vegyületeket: 3-(p-bifenilil)-l ,3-butándiol, op.: 115-117 C°, hozam: 89%, 3-(p-fenoxi-fenil)-l ,3-butándiol, op.: 74-75 C°. hozam: 94%, 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-l,3-'outándiol, nf,° = 1,5583. hozam: 72%. b) 2,76 g 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-l,3-butándiol, 5 ml ecetsavanhidrid és 8 ml piridin elegyét 20 0° hőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és a szokásos módon feldolgozzuk, kloroform és víz alkalmazásával. így l-acetoxi-3-lp-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-3-butanolt kapunk. n2 , 0 = 1.5376. Hozam: 87%. c) 2.58 g 3-(p-fenoxi-fenil)-1.3-butándiolt 20 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz keverés közben, 20 C" hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,8 g klór 20 ml ecetsavval készített oldatát, az elegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A szokass módon, vizzel és kloroformmal történő feldolgozás után 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil]-l,3-butándiolt kapunk, n,2 , 0 1,5838. Hozam: 59%. 29. példaa) 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsavat a 28. példa a) bekezdésében leírt módon lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A szokásos módon történő feldolgozás után 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil|-l,3-butándiolt kapunk olajszerű termék alakjában, nff = 1,5583. Hozam: 93%. 30. példa 1 g 3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-butironitrilt - amelyet l-bróm-2-(4-bifenilil)-2-propanolból állíthatunk elő kálium-cianiddal való reagáltatás útján - 10 ml 25'/-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban 10 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén-légkörben. A vizes reakcióelegyet éterrel mossuk, majd megsavanyítjuk és a kivált terméket elkülönítjük. A kapott 3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav 137 138 C°-on olvad. Hozam: 65'/. 31. példa 3 g 3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav-amidot - amelyet 4-fenil-aceíofenonból és bróm-acetamidból ál-5 líthatunk elő cinkkel való reagáltatás útján - 5 g kálium-hidroxiddal 100 ml etanolban 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén légkörben. A reakcióelegyet azután bepároljuk, vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk, majd só-0 savval megsavanyítjuk. Az így kapott 3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav 137-138 C°-on olvad. Hozam: 70%. 15 32. példa lg 3-klór-3-(4-bifenili])-vajsavat -amelyet 3-(4--bifenilil)-2-buténsavból állíthatunk elő hidrogén-klorid addicionálása útján - 25 ml 20%-os vizes 20 kálium-hidroxid-oldatban 10 percig forralunk. A reakcióelegyet azután lehűtjük, éterrel mossuk és megsavanyítjuk. Az így kapott 3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav 137-138 C°-on olvad. Hozam: 41%. 25 Az alább következő példák a találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű hatóanyagokat, illetőleg ezek fiziológiai szempontból ártalmatlan sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények összetételét és előállítási módját szemléltetik: A) példa Tabletták előállítása 35 1 kg 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil|-3-hidroxi-vajsav-ciklohexilaminsó. 4 kg tejcukor. 1.2 kg burgonyakeményítő, 0.2 kg talkum és 0.1 kg magné/.ium-sztearát keverékét a szokásos módon tablettákká 40 sajtoljuk, olyan adagolásban, hogy a készítmény tablettánként 100 mg hatóanyagot tartalmazzon B) példa 45 Drazsék előállítása Az A) példában leírt módon, az ott megadott összetételben tablettákat sajtolunk, majd ezeket a szokásos módon cukorból, kukoncakemenv itőböl. 5u talkuinból és tragantból álló bevonattal vonjuk be. Ugyanilyen módon állítunk elő tablettákat vagy drazsékat egy- vagy többféle más (I) általános képletű hatóanyagnak vagy fiziológiai szempontból ártalmatlan sójának a felhasználásával is. 55 Szabadalmi igényponliik: 1. Eljárás az (1) általános képletű t'enil-butanol-60 -származékok e képletben Z 4-bifcnilil-csoportot vagy egy (la) általános képletű csoportot. Y (OOR: vagy CH.OR' csoportot. 65 R 1 hidrogén- vagy halogénatomot.
